CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 7

CD44 jest ważny dla rekrutacji komórek jednojądrowych do miejsc DTH. Rekrutacja leukocytów do obszarów objętych stanem zapalnym ma kluczowe znaczenie dla rozwoju odpowiedzi DTH. Aby bardziej szczegółowo zbadać rolę CD44 w migracji leukocytów, określiliśmy odpowiedzi DTH w CD44. /. i myszy CD44 + / +. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 7”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 6

Cząsteczki adhezyjne mogą odgrywać rolę w patogenezie zakażeń drobnoustrojami poprzez pośredniczenie w fagocytozie patogenów (28). W celu określenia, czy CD44 ulegający ekspresji na M. S pośredniczy w wiązaniu się z prątkiem gruźlicy, zainfekowaliśmy wyizolowane CD44 + / + i CD44y / p. Ms z żywym M. tuberculosis przez 2 godziny i określił liczbę CFU przez wysianie M. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 6”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 5

Następnie badaliśmy udział CD44 w histopatologii płuc u myszy zakażonych M. tuberculosis. W 2 tygodnie po zakażeniu, płuca myszy CD44 + / + wykazywały ostro odgraniczone ziarniniaki, zwykle zlokalizowane wokół małych oskrzeli i naczyń. Te ziarniniaki składały się z limfocytów i Ms (Figura 2a). Wręcz przeciwnie, CD44. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 5”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy czesc 4

Następnie prątki wirowano przez 15 minut przy 2000 gi inkubowano ze znakowanym FITC mysim antyludzkim CD44std Ab (IgG1, klon SFF304, Bender MedSystems) przez 30 minut na lodzie. Po inkubacji prątki odwirowano, przemyto buforem FACS i utrwalono 2% paraformaldehydem. Wiązanie CD44 analizowano na FACScan (Becton Dickinson and Co.). Liczba bakterii. Grupy ośmiu myszy na punkt czasowy uśmiercono 2 lub 5 tygodni pi, a płuca, wątrobę i śledzionę usunięto aseptycznie. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy czesc 4”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych czesc 4

Hamowanie zewnątrzkomórkowego PDI przez neutralizujące przeciwciała blokuje tworzenie skrzepu w kilku modelach zakrzepicy myszy. Aby przeanalizować wpływ 3-rutynozyny na tworzenie się skrzeplin, porównaliśmy akumulację płytek i wytwarzanie fibryny po uszkodzeniu laserem mysich tętniczek Cremastera (22). Dożylny wlew 3-rutozydu kwercetyny powodował zależne od dawki hamowanie akumulacji płytek, z 71% redukcją (mierzoną jako powierzchnia pod krzywą) przy 0,1 mg / kg 3-rutozydu na kwercetynę (Figura 6, AEE). Jak zaobserwowano w przypadku przeciwciał anty-PDI (7, 8), wytwarzanie fibryny było hamowane po infuzji kwercetyny-3-rutozydu, zmniejszone do 68% kontroli z nośnikiem przy 0,3 mg / kg 3-rutozydu na kercytynę (Figura 6, A. D i F). Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych czesc 4”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych cd

Aktywność hamująca tych związków była podobna niezależnie od natury glikozydu w pozycji 3 w pierścieniu C lub w podstawnikach w pierścieniu B. W przeciwieństwie do metabolitów, które nie zawierają 3-O-glikozydu, takich jak tamaryksetynę, izorhamnetynę, diosmetynę lub kwercetyna nie hamowała aktywności reduktazy PDI, niezależnie od tego, czy były hydroksylowane czy metoksylowane przy 3. i 4. pozycje na pierścieniu B (rysunek 2). Te badania pokazują, że aktywność hamująca przeciwko PDI dla tej grupy flawonoli jest ograniczona do tych z wiązaniem 3-O-glikozydowym. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych cd”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad

Test wykazał stosunek sygnału do szumu wynoszący 116: 1, współczynnik wariancji 4,6% i współczynnik Z 0,83. Przebadaliśmy bibliotekę z 4900 związków, w tym około 3000 znanych związków bioaktywnych (Figura 1A). Badanie przesiewowe zidentyfikowało 18 hamujących związków reprezentujących 13 oddzielnych chemicznych rusztowań, w tym 3 flawonole. Flawonole są szeroko rozpowszechnionymi roślinnymi związkami polifenolowymi wzbogaconymi w powszechnie spożywaną żywność, taką jak gryka, jagody, herbata i warzywa. Spośród flawonoli, które zidentyfikowaliśmy, najskuteczniejszym inhibitorem PDI był kwercetyna-3-rutozyd (znany również jako rutyna), kwercetyna glikozylowana w pozycji 3 pierścienia pironu (pierścień C, rysunek 2). Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych

Zakrzepica lub tworzenie zakrzepów krwi i jej następstwa pozostają główną przyczyną zachorowalności i umieralności, a nawracająca zakrzepica jest powszechna pomimo obecnej optymalnej terapii. Izomeraza dwusiarczku białka (PDI) jest oksydoreduktazą, która ostatnio wykazała udział w powstawaniu zakrzepu. Podczas gdy obecnie dostępne środki przeciwzakrzepowe hamują zarówno agregację płytek, jak i wytwarzanie fibryny, hamowanie wydzielanego PDI blokuje najwcześniejsze etapy tworzenia skrzepliny, hamując obie ścieżki. Tutaj badaliśmy zewnątrzkomórkowe PDI jako alternatywny cel terapii przeciwzakrzepowej. Wysoce przepustowy test zidentyfikował 3-rutynozynę kwercetyny jako inhibitor aktywności reduktazy PDI in vitro. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 9

To sugeruje, że migracja i / lub adhezja splenocytów do płuc CD44. /. u myszy jest upośledzona, co jest zgodne z niższą liczbą limfocytów płuc i zmniejszoną ilością IFN-y. poziomy w płucach tych zwierząt. Podobne obciążenia prątkami w śledzionie CD44. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 9”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 9

Akwizycja danych została zainicjowana zarówno przed, jak i po pojedynczym impulsie laserowym dla każdego uszkodzenia. Kontrolowano układ mikroskopu i analizowano obrazy za pomocą Slidebook (Intelligent Imaging Innovations). Uszkodzenie FeCl3. Papierowy filtr nasycony 10% FeCl3 naniesiono na mięsień cremaster myszy przez minutę. Bibułę filtracyjną usunięto, tkankę przemyto za pomocą roztworu soli fizjologicznej buforowanej wodorowęglanem, a przepływ krwi oceniano za pomocą mikroskopii w jamie ustnej. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 9”