Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 7

Grzbiet conotruncal (wypełniony diament) jest dobrze rozwinięty w porównaniu do tego w e. Grot wskazuje na VSD. Porównanie defektów kardiologicznych obserwowanych w ECE-1 (3; ECE-2. /. i ECE-1. / .; Myszy ECE-2 + / + ECE-1. / .; ECE-2. /. zarodki również wykazywały różne defekty w septacji aortalno-płucnej (Tabela 1). Ciężką postać ubytku przegrody aortalno-płucnej, PTA (figura 6c, strzałka), jak również bardziej zlokalizowane defekty przegrody obserwowano w ECE-1 (3; ECE-2. /. zarodki. Te defekty pojawiły się jako okno aortalno-płucne, które wykazywało komunikację pomiędzy odpływem aorty a odpływem płucnym tuż nad zastawkami półksiężycowymi (ryc. 6d, strzałka) lub nieprawidłowym otworem między aortą a pniem płucnym dystalnie do rozgałęzienia tętnic płucnych (dane nie pokazane). W obu przypadkach odpływ aortalny i odpływ z płuc pojawiły się z prawej komory i utrzymywały równoległe pozycje bez krzyżowania się. Ponadto, w niektórych ECE-1 (3 (3 / /. Zaburzono tworzenie się wyraźnego rozgraniczenia między przeciwległą powierzchnią pnia płucnego i aorty wstępującej przez warstwy mięśniowe naczyń; ECE-2. /. zarodki (ryc. 5f i 6e, strzałka). Było co najmniej 5. 7 warstw komórek mięśni gładkich w przegrodzie zarodków typu dzikiego i pojedynczego ECE-1. /. zarodki (dane nie pokazane), podczas gdy tylko 2. 3 warstwy obserwowano w ECE-1 (3 (3; ECE-2. /. zarodki. Doprowadziło to do powstania cieńszego mezenchymalnego rozgraniczenia między pniem płucnym i aortą wstępującą. W ECE-1. / .; ECE-2. /. obserwowano również zarodki, nieprawidłowe tworzenie zastawek przedsionkowo-komorowych. Zawory AV otwierają się w kierunku ubytku przegrody międzykomorowej (Figura 6c, gwiazdka), ale nie w lewej komorze. W ciężkich przypadkach poduszka wsierdzia była niedopuszczalna i nie tworzyła w ogóle zastawek AV (ryc. 5i, gwiazdka). Ponadto, w niektórych zarodkach zaobserwowano różne nieprawidłowości w obrębie serca, w tym defekt przegrody międzyprzedsionkowej (dane nie pokazane) i dużą wadę grzbietową wklęsłą (figura 6e, romb). Łącznie, te defekty w podwójnych homozygotycznych zarodkach były znacznie cięższe niż te z ECE-1 (3). pojedyncze zarodki nokautowe. Dyskusja Rola ECE-2 w szlakach transdukcji sygnału za pośrednictwem ET. Wygenerowaliśmy mutację zerową w genie ECE-2 u myszy i stwierdziliśmy, że nie ma wykrywalnych wad rozwojowych u tych myszy. To wskazuje, że ECE-2 jest redundantną proteazą do aktywacji dużych ETs in vivo. Jednak fenotyp zarodków zarodkowych ECE-1 pogarsza się na tle zerowym ECE-2. To genetyczne oddziaływanie genów ECE-1 i ECE-2 silnie sugeruje, że ECE-2 uczestniczy również w tworzeniu aktywnego ET-1 in vivo, wskazując funkcjonalną nadmiarowość między ECE-1 i ECE-2. Że poziomy ET-1 / ET-2 w całym ECE-1. / .; ECE-2. /. zarodki nie różnią się znacznie od zarodków ECE-1. /. zarodki sugerują, że aktywacja proteolityczna dużego ET-1 przez ECE-2 występuje tylko lokalnie. Tak więc, ilość dojrzałego ET-1 pociętego przez ECE-2 może nie być odzwierciedlona w pomiarach przy użyciu ekstraktów z całych zarodków. Znaczna ilość pozostałego ET-1 / ET-2 w ECE-1 (3; ECE-2. /. zarodki wykazują, że istnieje inna proteaza (-y) różna od ECE-1 lub ECE-2, która jest odpowiedzialna za wytwarzanie dojrzałego ET-1 i / lub ET-2 in vivo. Nadmiarowe funkcje ECE-1 i ECE-2 w tworzeniu struktur wypływu serca. Podwójny homozygotyczny ECE-1 (3; ECE-2. /. zarodki wykazują szersze i cięższe nieprawidłowości serca niż ECE-1. /. zarodki (tabela i ryc. 7). Defekty w septacji aortalno-płucnej często obserwowano w ECE-1 (3; ECE-2. /. zarodki. Nieprawidłowości te obejmują całkowite lub zlokalizowane wady przegrody aortalno-płucnej, co doprowadziło do pojawienia się PTA lub okna aorty i płuc. Uszkodzenia spiralne grzbietów konotruszka i przegrody aortowo-płucnej są również wyraźną cechą podwójnych zarodków z nokautem. Te defekty powodowały równoległe położenie dróg odpływu aorty i płuc bez krzyżowania się nawzajem, z dwoma zaworami widzianymi obok siebie na tej samej płaszczyźnie poprzecznej. Ponadto, u tych mutantów obserwowano często nienormalne tworzenie zastawek AV (które nigdy nie było obserwowane w zarodkach pojedynczych ECE-1 (3 (3 (y), co wskazuje, że defekty rozciągają się na poduszkę wsierdzia w kanale AV. Ukończenie rozwoju drogi odpływowej wymaga wytworzenia się conptruncal septum, która rozgranicza prawe (płucne) i lewe (aortowe) komorowe kanały odpływowe poniżej zastawek półksiężycowatych i tworzenie przegrody aortowo-płucnej, która oddziela dwa kanały wypływowe nad zaworami. Interakcje różnych typów komórek, w tym mięśnia sercowego, mięśnia sercowego i mezenchym z poduszek wewnątrz wsierdzia, jak również komórki zewnątrzsercowe, takie jak komórki grzebienia nerwowego po migracji, są istotne dla morfogenezy dróg odpływowych (16. 18)
[więcej w: mazak gostyń, wyparzanie słoików w piekarniku, toksyczni rodzice chomikuj ]
[więcej w: odziejsie, multimed zamość, ziaja dermatologiczna baza z tlenkiem cynku ]