Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 7

Zastosowaliśmy protokół, który zależał od uczulenia alergenem, a następnie prowokacji za pomocą Ova, ponieważ ten alergen był tak intensywnie badany w mysich modelach astmy. W niniejszych doświadczeniach prowokacja Ova powodowała mniejszy wzrost reaktywności dróg oddechowych, ale podobny spadek przerostu komórek kubkowych w porównaniu z infekcją wirusową (Figura 7). Jednakże, w przeciwieństwie do odpowiedzi na infekcję wirusową, fenotypy indukowane alergenem zostały w pełni rozwinięte do trzeciego dnia po prowokacji, zmniejszały się do dnia 21 i zostały rozdzielone do dnia 77. Obserwacje te były zgodne z wcześniejszymi badaniami immunizacji metodą Ova i prowokacji w myszy (45, 46, 60), ale obecne dane dostarczają pełniejszego opisu dla rozwiązania odpowiedzi alergicznej. Ponadto, obecne wyniki dla Ova i SeV pochodzą od myszy o tym samym podłożu genetycznym (C57BL / 6J), aby wykluczyć możliwość, że jest to podstawa krótko- i długoterminowych skutków infekcji alergenem lub wirusem. Figura 7 Odwracalność nadreaktywności dróg oddechowych i przerost komórek kubkowych po prowokacji alergenem. (a) We wskazanych dniach badania myszom typu dzikiego uczulono na komórki jajowe, następnie prowokowano donosowymi PBS lub Ova dwa razy w dniu 0 (Ova x 2) lub dwa razy w dniu 0 i ponownie w dniach i 2 (Ova x). 4), a na końcu fenotypowano pod kątem nadreaktywności dróg oddechowych i przerostu komórek kubkowych. (b) Dla każdego warunku doświadczalnego, reaktywność dróg oddechowych oceniono jak opisano w legendach dla Figury 3 i Figury 5. (c) Dla tych samych warunków, sekcje płuca wybarwiono immunologicznie dla mucyny MUC5AC, a komórki immunopozytywne oznaczono ilościowo, jak opisano w legendzie z Figury 4 . Dla b i c wszystkie wartości oznaczają średnią. SEM dla grup od ośmiu do dziesięciu myszy. * Znacząca zmiana z odpowiedniej kohorty kwestionowanej przez PBS. Odpowiedź na leczenie za pomocą glukokortykoidu. Wcześniejsze prace wykazały, że astma i astma indukowana alergią w modelach eksperymentalnych jest wrażliwa na leczenie glikokortykosteroidami (24, 60). W związku z tym, następnie ustaliliśmy, czy fenotypy astmy indukowane wirusem reagowały na leczenie glukokortykoidami. Stosując protokół do podawania glukokortykoidów, który rozpoczął się po klirensie wirusa, ale przed przebudową dróg oddechowych, stwierdziliśmy, że fenotyp przewlekłej remodelacji / nadreaktywności był co najmniej częściowo zapobiegany przez traktowanie glukokortykoidami (Figura 8, aib). Jak omówiono poniżej, te wyniki są zgodne z podobnymi zdarzeniami u pacjentów leczonych glukokortykoidami z astmą. Figura 8: Supresja glikokortykosteroidów nadreaktywności dróg oddechowych i przerost komórek kubkowych po infekcji wirusowej u myszy. (a) Myszy typu dzikiego inokulowano SeV (5000 EID50) lub SeV-UV, a następnie traktowano solanką lub deksametazonem (0,5 mg / kg na dzień, podskórnie) w dniach po poszczepieniu 13. 21. Pod koniec tego okresu określono poziomy reaktywności dróg oddechowych, jak opisano na rycinie 3. (b) W tych samych warunkach opisanych w a, komórki MUC5AC + oznaczono jak opisano na fig. 4. Dla aib wszystkie wartości oznaczają średnią. SEM. n = 10 myszy. * Znaczący spadek w porównaniu z kohortą leczoną solą fizjologiczną. GC, glukokortykoid. Omówienie Wcześniej informowaliśmy, że astma charakteryzuje się trwałą aktywacją nabłonka oskrzeli w sposób podobny do indukowalnego przez infekcję wirusową (28, 30, 31). Te odkrycia sugerują, że nienormalna odpowiedź na wirus może przyczynić się do patogenezy astmy (patrz odnośnik 26), ale możliwe było również, że odpowiedź nabłonkowa była napędzana przez inne bodźce zapalne. Na przykład wdychanie alergenu może również prowadzić do pośredniej aktywacji nabłonka poprzez produkcję cytokin Th, aw niektórych przypadkach nawet ta odpowiedź może wymagać cytokin Th1, które są bardziej typowe dla odpowiedzi przeciwwirusowych (15, 61). Ponadto, poprzednie dane skupiały się na ostrej odpowiedzi immunologicznej na wirus, a zatem nie mogły w pełni odpowiadać za trwałe zmiany w zachowaniu nabłonkowym, które występują w przewlekłej chorobie, takiej jak astma. W tym kontekście niniejsze badanie dostarcza krytycznych informacji, że pojedyncza infekcja paramyksowirusowa może powodować nie tylko ostre objawy fenotypu astmy, ale także powoduje długotrwałe zmiany w charakterystyce astmy w drogach oddechowych. Ponadto wykazujemy, że ostre i chroniczne odpowiedzi mogą być genetycznie segregowane, ponieważ ostra, ale nie chroniczna odpowiedź zależy od ekspresji genu ICAM-1, a zatem jest tracona u myszy pozbawionej ICAM-1. Tak więc specyficzne geny obrony gospodarza uczestniczą w pośredniczeniu w ostrej zapalnej, ale niekoniecznie przewlekłej reakcji przebudowy na infekcję wirusową
[hasła pokrewne: komornik beata rusin, test obciążenia glukozą 75g normy, zapalenie trzustki u kota ]
[przypisy: ziaja dermatologiczna baza z tlenkiem cynku, test obciążenia glukozą 75g normy, vegamedica ]