Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 8

Konstrukty skórne zostały pocięte po stymulacji i przeniesione do Tri zol (Invitrogen) w celu ekstrakcji RNA lub natychmiast zamrożone w Tissue-Tek (Sakura) do immunobarwienia. Ilościowa RT-PCR w czasie rzeczywistym. RNA ekstrahowano z komórek, struktur naskórkowych lub tkanki za pomocą Tri zol, a 1. G RNA poddano odwrotnej transkrypcji z użyciem iScript (Bio-Rad). Ekspresję katelicydyny i GAPDH analizowano za pomocą ilościowej RT-PCR w czasie rzeczywistym (qPCR), jak opisano wcześniej (11). Read more „Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 8”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 6

Zwierzęta OVX traktowane estradiolem lub 10 mg / kg SB 242784 wykazywały taki sam wzrost gęstości kości jak obserwowano w grupie operowanej pozornie podczas całego okresu doświadczalnego (Figura 5b). Również niższa dawka 5 mg / kg SB 242784 spowodowała wzrost BMD kręgosłupa, który był statystycznie istotny w 5 i 6 miesiącach. Całkowity PYD i DPD w moczu. W porównaniu ze zwierzętami pozorowanymi, owariektomia powodowała znaczny wzrost (P <0,01) całkowitego poziomu PYD w moczu w 1. miesiącu i DPD w 1. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 6”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 5

Następnie badaliśmy udział CD44 w histopatologii płuc u myszy zakażonych M. tuberculosis. W 2 tygodnie po zakażeniu, płuca myszy CD44 + / + wykazywały ostro odgraniczone ziarniniaki, zwykle zlokalizowane wokół małych oskrzeli i naczyń. Te ziarniniaki składały się z limfocytów i Ms (Figura 2a). Wręcz przeciwnie, CD44. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 5”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych cd

Aktywność hamująca tych związków była podobna niezależnie od natury glikozydu w pozycji 3 w pierścieniu C lub w podstawnikach w pierścieniu B. W przeciwieństwie do metabolitów, które nie zawierają 3-O-glikozydu, takich jak tamaryksetynę, izorhamnetynę, diosmetynę lub kwercetyna nie hamowała aktywności reduktazy PDI, niezależnie od tego, czy były hydroksylowane czy metoksylowane przy 3. i 4. pozycje na pierścieniu B (rysunek 2). Te badania pokazują, że aktywność hamująca przeciwko PDI dla tej grupy flawonoli jest ograniczona do tych z wiązaniem 3-O-glikozydowym. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych cd”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia

W tym badaniu zastosowano nagie szczepienie DNA w celu wywołania rozpadu tolerancji na siebie, a tym samym wywołania pamięci immunologicznej na natywny, związany z błoną ligand Fas (FasL). Po indukcji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE) pamięć ta została włączona, aby zapewnić odporność ochronną. Przeciwciała swoiste dla FasL wyizolowane od zwierząt chronionych różnicowały w dół wytwarzanie in vitro TNF-a, ale nie IFN-y, przez hodowane komórki T. Te autoprzeciwciała były wysoce ochronne, gdy podawano je szczurom na początku EAE. Przeciwnie, podawanie tych swoistych dla FasL przeciwciał u szczurów EAE po szczycie ostrej fazy choroby zapobiegało spontanicznemu wyleczeniu z choroby. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 9

Można sobie wyobrazić, że poza bezpośrednią blokadą oddziaływań Fas. FasL, przeciwciała anty-FasL hamują wytwarzanie TNF-a. i tym samym hamują EAE. Główną różnicą między tymi efektami jest to, że interakcja Fas-FasL może również zawierać komórki gospodarza OUN wyrażające inne niż MHC klasy II a, a zatem może obejmować reakcję osoby postronnej, która może przyczyniać się do destrukcyjnego efektu tej interakcji (19). Ta interakcja była również powiązana z apoptozą komórek gospodarza wykazujących ekspresję innych niż MHC klasy II. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 9”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 7

Zastosowaliśmy protokół, który zależał od uczulenia alergenem, a następnie prowokacji za pomocą Ova, ponieważ ten alergen był tak intensywnie badany w mysich modelach astmy. W niniejszych doświadczeniach prowokacja Ova powodowała mniejszy wzrost reaktywności dróg oddechowych, ale podobny spadek przerostu komórek kubkowych w porównaniu z infekcją wirusową (Figura 7). Jednakże, w przeciwieństwie do odpowiedzi na infekcję wirusową, fenotypy indukowane alergenem zostały w pełni rozwinięte do trzeciego dnia po prowokacji, zmniejszały się do dnia 21 i zostały rozdzielone do dnia 77. Obserwacje te były zgodne z wcześniejszymi badaniami immunizacji metodą Ova i prowokacji w myszy (45, 46, 60), ale obecne dane dostarczają pełniejszego opisu dla rozwiązania odpowiedzi alergicznej. Ponadto, obecne wyniki dla Ova i SeV pochodzą od myszy o tym samym podłożu genetycznym (C57BL / 6J), aby wykluczyć możliwość, że jest to podstawa krótko- i długoterminowych skutków infekcji alergenem lub wirusem. Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 7”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 5

Regiony stosowane do analizy PCR w teście ChIP (ChIP1a4) pokazano z oczekiwaną wielkością fragmentów PCR. Lokalizacje mutacji miejsca wiążącego Ets-1 (3 pokazano jako M1 (a 2,253) i M2 (<402). (B) Transaktywacja promotora MCP-1 (konstrukt A) przez panel czynników Ets w RASMC pokazanych jako indukcja fałdu w porównaniu z kontrolnym plazmidem ekspresyjnym pCI. (C) Test ChIP promotora MCP-1 przy użyciu HASMC po stymulacji Ang II (100 nM) przez 2 i 4 godziny. Przeciwciało poliklonalne Ets-1 zastosowano do strącania. Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 5”

Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych ad

MMP zyskały większą uwagę, ponieważ są podwyższone w eksperymentalnych modelach alergicznego zapalenia dróg oddechowych oraz w drogach oddechowych astmatycznych. One także degradują macierz pozakomórkową macierzy; promowanie rekrutacji, proliferacji i przeżycia komórek zapalnych; i uczestniczyć bezpośrednio w zwężeniu oskrzeli i przebudowie dróg oddechowych (25, 37, 38). W różnym stopniu wyżej wymienione aktywności biologiczne występują nawet u pacjentów z łagodnymi objawami astmy (39), co sugeruje, że stan zapalny jest podstawową cechą patologiczną u pacjentów z objawami. Tutaj postawiliśmy hipotezę, że nieinwazyjne obrazowanie molekularne aktywności proteazy związanej z eozynofilami może informować o nasileniu choroby. Aby przetestować tę hipotezę, połączyliśmy zastosowanie specyficznych enzymatycznych czujników optycznych z różnymi metodami obrazowania molekularnego i przeprowadziliśmy nieinwazyjne i w czasie rzeczywistym badania miąższu płuc i prowadzenia dróg oddechowych w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych. Read more „Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych ad”