Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 6

Obserwacje te doprowadziły nas do zbadania, czy regulacja witaminy D3 bierze udział w odpowiedzi na naprawę rany. Znaleźliśmy wiele genów pod wpływem witaminy D3, a TLR2, który zgodnie z naszą wiedzą nie był wcześniej znany jako indukowalny przez 1,25D3, został wywołany w skórze po urazie. Nasze wyniki sugerują, że rozpuszczalne czynniki w ranie, takie jak TGF- (3l, stymulują keratynocyty do zwiększania przemiany metabolicznej 25D3 do 1,25D3, kierując w ten sposób ekspresją i funkcją ludzkiej katelicydyny i kompleksu TLR2. Wzrost TLR2 umożliwiał komórkom reagowanie na stymulację mikrobiologiczną i w razie potrzeby dalsze wzmacnianie odpowiedzi AMP, jednocześnie wzmacniając wytwarzanie aktywnej witaminy D3. Ten elegancki system kontroli odporności wrodzonej przez witaminę D3 opierał się na naszej wcześniej nieznanej wiedzy i dodaje nowy element do zrozumienia wrodzonej obrony immunologicznej podczas naprawy rany. Read more „Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 6”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników czesc 4

Dorosłe samice szczurów Sprague-Dawley o wadze 250 g podzielono na sześć grup po osiem zwierząt każda: grupy 1. 3 (grupy kontrolne) miały swobodny dostęp do wody wodociągowej; grupy 4. 6 (szczury obciążone kwasem) miały swobodny dostęp do wody pitnej zawierającej 280 mM (1,5%) NH4Cl plus 1% sacharoza, przez 8 dni. Wszystkie szczury karmiono standardową dietą laboratoryjną dla gryzoni (Mucedola 4RF21; Settimo Milanese). Dieta zawierała 1,260 IU / kg witaminy D3, a estrogen był nieobecny. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników czesc 4”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy cd

Granulocyte i M. skrawki następnie inkubowano w 10% normalnej surowicy koziej (DAKO A / S) i eksponowano, odpowiednio, na znakowane FITC przeciwciało mAb anty-mysie Ly-6G (Pharmingen) lub szczurzym przeciw mysiemu mAb F4 / 80 IgG2b (Serotec Ltd., Oxford, Wielka Brytania). W celu barwienia granulocytów, szkiełka inkubowano z króliczym anty-FITC Ab (DAKO A / S), a następnie dalej inkubowano z biotynylowanym świńskim anty-króliczym Ab (DAKO A / S). Formularz. barwienie, szkiełka inkubowano z kozim anty-szczurzym-HRP (Southern Biotechnology Associates, Birmingham, Alabama, USA). Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy cd”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych

Zakrzepica lub tworzenie zakrzepów krwi i jej następstwa pozostają główną przyczyną zachorowalności i umieralności, a nawracająca zakrzepica jest powszechna pomimo obecnej optymalnej terapii. Izomeraza dwusiarczku białka (PDI) jest oksydoreduktazą, która ostatnio wykazała udział w powstawaniu zakrzepu. Podczas gdy obecnie dostępne środki przeciwzakrzepowe hamują zarówno agregację płytek, jak i wytwarzanie fibryny, hamowanie wydzielanego PDI blokuje najwcześniejsze etapy tworzenia skrzepliny, hamując obie ścieżki. Tutaj badaliśmy zewnątrzkomórkowe PDI jako alternatywny cel terapii przeciwzakrzepowej. Wysoce przepustowy test zidentyfikował 3-rutynozynę kwercetyny jako inhibitor aktywności reduktazy PDI in vitro. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 8

Agregację zredukowanych łańcuchów insuliny zmierzono przez absorpcję przy 650 nm. Wysoko przepustowy test przeprowadzono w 384-studzienkowym formacie płytki i objętości 30 ul w obecności 0,3 mM DTT, 60 nM PDI, 0,4 jjM insuliny i 2 mM EDTA w 100 mM fosforanu potasu, pH 7,4. w 25 ° C. Mieszanina reakcyjna do późniejszych oznaczeń redukcji insuliny zawierała 100 mM fosforanu potasu (pH 7,4), 0,75 mM DTT, 2 mM EDTA, 0,1 mM insuliny bydlęcej i 0,8 um oczyszczonego ludzkiego PDI w całkowitej objętości 135 ul w 96- dobrze płytka. Tioredoksynę-1 stosowano w stężeniu 3. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 8”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 7

Szczury Lewis immunizowano p68-86 / CFA w celu wytworzenia aktywnego EAE (dzień 0). Dziesięć dni później, wszystkie szczury (sześć z sześciu na grupę) wykazywały widoczne objawy porażenia (Figura 7, wynik 1. 0 we wszystkich grupach). W różnych punktach czasowych (dni 12, 13 i 14) szczurom podawano oczyszczone przeciwciała specyficzne dla FasL, otrzymane jak opisano w legendzie do fig. 3. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 7”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 5

Od dawna proponujemy, że zapalenie dróg oddechowych może prowadzić do nadreaktywności dróg oddechowych (55), więc ustaliliśmy, czy myszy pozbawione ICAM-1E (które są względnie chronione przed zapaleniem dróg oddechowych wywołanym przez wirusy) są również chronione przed nadreaktywnością po wystąpieniu wirusa. Do tych eksperymentów wykorzystano pletyzmografię barometryczną całego ciała do pomiaru Penh jako wskaźnika niedrożności dróg oddechowych na linii podstawowej i po prowokacji metacholiną u myszy typu dzikiego i myszy bez ICAM-1 zer zaszczepionych SeV, dezaktywowanym UV SeV lub samym nośnikiem. W tym ustawieniu stwierdziliśmy nieznacznie zwiększoną reaktywność Penha i reaktywność dróg oddechowych w ciągu 7 dni po inokulacji SeV u obu typów myszy (Figura 3). Wyjściowa Penh wróciła do normy u obu typów myszy po 14 dniach po inokulacji, ale reaktywność dróg oddechowych znacznie wzrosła w tym czasie u myszy typu dzikiego. Ponadto rozwój nadreaktywności po wirusowej w tym punkcie czasowym i po 21 dniach po inokulacji był znacząco zmniejszony u myszy pozbawionych ICAM-1. Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 5”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II cd

Efekt ten był znacznie zmniejszony w Ets1. /. myszy. Wpływ Ang II na skurczowe ciśnienie krwi i włączanie [3H] leucyny i [3H] tymidyny do hodowlanych pierwotnych aortalnych SMC izolowanych z Ets1 + / + i Ets1 (3 /. myszy. Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II cd”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad

Wszystkie te badania wskazują, że istnieje zapotrzebowanie na technologię biomarkerów zdolną do ilościowej oceny PARP-1 in vivo, która mogłaby umożliwić wybór pacjenta do terapii PARPi. Obecne metody określania ekspresji PARP-1 w klinicznych okazach nowotworowych są ograniczone i oparte na metodach immunohistologicznych, które wymagają inwazyjnych procedur, takich jak biopsja lub operacja. Badania asocjacyjne ekspresji PARP-1 przez IHC z rokowaniem i wynikami wykazały mieszane wyniki, sugerując niespójność procedur barwienia i przeciwciał (25-28). W rzeczywistości brak jest zatwierdzonego protokołu barwienia IHC dla PARP-1, który może być szeroko i rzetelnie stosowany w praktyce klinicznej (28). Ponadto podejścia oparte na pobieraniu próbek tkanek nieadekwatnie oceniają potencjalną heterogenność ekspresji PARP-1 w rozsianym eOC, stadium choroby wysoce istotnej dla terapii PARPi. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 9

Wszystkie badania na zwierzętach przeprowadzono zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez University of Pennsylvania Institutional Animal Care and Use Committee, Philadelphia, Pennsylvania, USA. Badania przeprowadzono zgodnie z wytycznymi dla dobrostanu zwierząt dostarczonymi przez NIH. Było to otwarte badanie fazy I z [18F] FTT PET prowadzone w ramach zatwierdzonej IRB na University of Pennsylvania, Filadelfia, PA, USA, i zarejestrowane w FDA jako nowy lek badawczy (identyfikator badania klinicznego: NCT02637934 ). Wszystkie osoby wyraziły zgodę na obrazowanie PET i dostarczenie próbek tkanek klinicznych do analizy in vitro. Prace autorów MM zaprojektował eksperymenty, przeprowadził eksperymenty, zebrał dane, przeanalizował dane i skomponował manuskrypt. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 9”