Zmiany specyficzne dla kłębuszków ekspresji VEGF-A prowadzą do wyraźnych wrodzonych i nabytych chorób nerek

Choroba nerek dotyka ponad 20 milionów ludzi w samych Stanach Zjednoczonych. Chociaż przyczyny niewydolności nerek są zróżnicowane, barierą filtracji kłębuszkowej jest często cel urazu. Dys regulację ekspresji VEGF w kłębuszku nerkowym wykazano w szerokim zakresie pierwotnych i nabytych chorób nerek, chociaż znaczenie tych zmian nie jest znane. W kłębuszku VEGF-A ulega silnej ekspresji w podocytach, które stanowią główną część bariery między krwią i przestrzeniami moczowymi. W tym artykule pokazujemy, że selektywna na kłębuszkowe delecja lub nadekspresja VEGF-A prowadzi do choroby kłębuszkowej u myszy. Read more „Zmiany specyficzne dla kłębuszków ekspresji VEGF-A prowadzą do wyraźnych wrodzonych i nabytych chorób nerek”

Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad

Ten konkretny model stosowały myszy bezgrasicze lub myszy SCID jako biorców przeszczepów skóry ludzkiej. W przypadku liniowej dermatozy pęcherzowej IgA (LABD) do myszy wstrzyknięto oczyszczone przeciwciało anty-ludzkie LABD97 IgA lub IgG. Zaobserwowano, że zarówno IgA, jak i IgG odkładają się w strefie błony podstawnej. Natomiast surowice od pacjentów z DH wstrzyknięto myszom bezgrasiczym, które otrzymały ludzkie przeszczepy skóry, ale nie dostarczyły one ziarnistych złogów IgA w strefie błony podstawnej, które występują u pacjentów z DH. Spontaniczne lub zmodyfikowane genetycznie modele zwierzęce, które najbardziej zbliżają się do wrażliwości na gluten, to irlandzkie setery, które rozwijają wrażliwość na myszy transgeniczne (21) i HLA-DQ8 + (22). Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca czesc 4

Zwłaszcza ekspresję ECE-2 obserwowano również w małych ilościach w sercu. MRNA ECE-1 był silnie eksprymowany w różnych tkankach, w tym w płucach, wątrobie, nadnerczach, nerkach, drogach trawiennych, najądrzu, jądrach i mięśniach szkieletowych. Chociaż ekspresję mRNA ECE-1 obserwowano w prawie wszystkich badanych tkankach, ekspresja ECE-2 wykazała wysoce ograniczony wzorzec dystrybucji. W mózgu dorosłego, w którym obfita wiadomość została wykryta za pomocą analizy Northern, mRNA ECE-2 ulegał ekspresji w heterogenicznych populacjach neuronów na dużych obszarach obejmujących wzgórze, podwzgórze, jądro migdałowate, zakręt zębaty i CA3 (dane nie pokazane). Figura 1. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca czesc 4”

Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych ad 6

Bronchoskopia NIRF ujawniła również dramatyczną redukcję aktywności MMP u myszy leczonych deksametazonem lub samo-aktywującym prolekem wirusyny (Figura 5, B i C). Aktywność MMP wykryta przez bronchoskopię NIRF dodatnio korelowała z liczbą eozynofili (Figura 5D) i ze stężeniem IL-5 (dane nie pokazane) w płynach BAL. Wyniki te wskazują na możliwość wykonania bronchoskopii NIRF z mikronaczyniami do nieinwazyjnej i ilościowej oceny zapalenia dróg oddechowych i skuteczności leczenia. Podejście to nadaje się do badań przedklinicznych i klinicznych. Figura 5 Bronchoskopia NIRF in vivo do wykrywania odpowiedzi na leczenie. Read more „Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych ad 6”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 7

Badania te powinny dostarczyć bodźca dla wieloośrodkowych badań klinicznych, aby w pełni ocenić znaczenie ekspresji PARP-1 jako biomarkera do terapii nowotworowej i technologicznych zalet FTT [18F] do pomiaru wewnątrzmacicznego i między nowotworowego ekspresji PARP-1 w porównaniu do konwencjonalnych podejść IHC . Metody Projekt badań. Celem tego badania było podkreślenie znaczenia ekspresji PARP-1 w terapii inhibitorami PARP przy użyciu przedklinicznych modeli raka jajnika i wykonanie pierwszego badania obrazowania PARP-1 pod kątem PET w raku jajnika z zastosowaniem [18F] FTT z korelatami histologicznymi w celu potwierdzenia wskaźnika promieniotwórczego wychwyt jako biomarker ekspresji PARP-1. Ten cel został rozwiązany za pomocą CRISPR / Cas9 w celu usunięcia PARP1 w modelach raka jajnika, które następnie wykorzystano do testowania skuteczności PARPi in vitro. Ponadto wykorzystaliśmy uzyskane z pacjenta modele ortotopowego ksenoprzeszczepu raka jajnika, aby pokazać dowód koncepcji obrazowania za pomocą [18F] FTT microPET sprzężeń docelowych leków PARP-1 i PARPi in vivo. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 7”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 9

Analizę ChIP przeprowadzono przy użyciu Chip Assay Kit (Upstate), zgodnie z instrukcjami producenta z niewielkimi modyfikacjami. Pokrótce, w sumie x 106 komórek usieciowano 1% formaldehydem przez 10 minut w temperaturze pokojowej, po czym przemyto dwukrotnie lodowato zimnym PBS zawierającym inhibitory proteazy (1 mM fluorek fenylometylosulfonylowy, (ig / ml pepstain A i 1. g / ml aprotyniny). Po zeskrobaniu komórek do stożkowej probówki i odwirowaniu przy 268 gw temperaturze 4 ° C przez 4 minuty, peletki komórek ponownie zawieszono w 200 ul buforu do lizy SDS i inkubowano na lodzie przez 10 minut. Lizaty sonikowano w celu ścinania DNA na długości między 500 a 750 bp (potwierdzone przez PCR) przy użyciu 550 Sonic Dismembrator (Fisher Scientific) zgodnie z instrukcjami producenta. Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 9”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad

Próbki tkanki aorty piersiowej izolowano po 3 dniach i 2 tygodniach. Ekspresję Ets-1 oceniono za pomocą ilościowego RT-PCR. Ekspresja Ets-1 była znacznie zwiększona w aorcie w wyniku wlewu Ang II (Figura 1A). Aby zdefiniować komórkową lokalizację Ets-1 w aorcie po wlewie Ang II, zbadano ekspresję Ets-1 za pomocą immunohistochemii (Figura 1B). Wytworzono silną ekspresję Ets-1 w komórkach śródbłonka aorty, VSMC i komórkach przydanki u zwierząt leczonych Anglll w porównaniu z kontrolami traktowanymi pozornie. Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi cd

RNA płuc ekstrahowano za pomocą TRIzol (Invitrogen Corp., Grand Island, Nowy Jork, USA) i mini zestawu RNeasy (QIAGEN Corp., Valencia, California, USA). Wyekstrahowany RNA poddano następnie RT-PCR, stosując system One-Step TaqMan (PE Biosystems) do wykrywania wirusowego negatywnego i dodatniego nici RNA. Syntetyczne standardy RNA dla białka nukleokapsydu i kontrolnego GAPDH wytworzono z fragmentów genu białka nukleokapsydu (nukleotydy 10 [620] i gen GAPDH (nukleotydy 37 [910] wklonowano do pCR2.1 (Invitrogen Corp., Carlsbad, California, USA) i były transkrybowane in vitro przy użyciu T7 MEGAscript (Ambion Inc., Austin, Texas, USA). Standardy oczyszczono przez ekstrakcję TRIzolem, traktowanie DNazą (trzy rundy), preparat mini-zestawu RNeasy (trzy rundy) i ekstrakcję fenolem, a następnie przepuszczanie w dwóch powtórzeniach seryjnych rozcieńczeń w celu skonstruowania standardowych krzywych i obliczenia liczby kopii RNA swoistego dla wirusa w eksperymentalnym próbki. Histochemia. Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi cd”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 5

Przeprowadzono analizę cytometrii przepływowej w celu zweryfikowania kompetencji powyższych powyżej Ab do wiązania FasL na aktywowanych MBP komórkach T z naszej encefalitogennej linii komórek T (Figura 2c) i makrofagów otrzewnowych wywoływanych przez tioglikolan, które były aktywowane in vitro przez LPS (Figura 2d). ). Zgodnie z analizą Western blot, te swoiste dla siebie Aby głęboko wiążą aktywowane komórki obu typów. Tak więc, swoiste dla osobników Ab wytworzone na szczurach zaszczepionych DNA nie tylko wiążą rekombinowaną FasL, do której były immunizowane (Figura 2a), ale także jej naturalną, związaną z błoną postać (Figura 2, bd). Następnie oceniliśmy charakterystykę in vivo i in vitro tych Ab. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 5”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 7

Zatem flawonole z wiązaniami 3-O-glikozydowymi mogą preferencyjnie kierować zewnątrzkomórkowe PDI. Stężenia osoczowe 3-rutozydu kwercetyny uzyskane po infuzji podczas badań tworzenia skrzeplin były znacznie niższe niż stężenia wymagane do hamowania PDI in vitro. Stężenia ketcety- tyno-3-rutozydu wykryte in vivo były również niższe niż te wymagane do hamowania agregacji płytek lub wytwarzania fibryny na komórkach śródbłonka. Kilka czynników ogranicza siłę wniosków, które można wyciągnąć z porównania wyników in vitro i in vivo. Najważniejszym z nich jest rozległy metabolizm 3-rutynozydu kwercetyny in vivo. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 7”