Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca

Enzymy-konwertujące endotelinę-1 i -2 (ECE-1 i -2) są metaloproteazami związanymi z błoną, które mogą rozszczepiać biologicznie nieaktywny prekursor endoteliny-1 (ET-1) w celu utworzenia aktywnego ET-1 in vitro. Wcześniej opisywaliśmy defekty rozwojowe w określonych podgrupach tkanek pochodzących z grzebienia nerwowego, w tym pochodzące z łuku miedniczkowego struktury czaszkowo-twarzowe, tętnice łuku aorty i przewód wypływu serca u myszy z nokautem ECE-1. Aby zbadać rolę ECE-2 w rozwoju sercowo-naczyniowym, wygenerowaliśmy teraz mutację zerową w ECE-2 przez rekombinację homologiczną. Myszy zerowe ECE-2 rozwijają się normalnie, są zdrowe do dorosłości, są płodne u obu płci i żyją normalnie. Jednakże, gdy są one hodowane na tle zerowym ECE-1, defekty w strukturach wypływu serca stają się bardziej poważne niż w pojedynczych zarodkach ECE-1 z nokautem. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 9

Ponieważ TGF-y są znanymi silnymi stymulatorami wytwarzania ET-1 w komórkach śródbłonka (1), możliwe jest, że defekty serca obserwowane w zarodkach zarodka TGF-a2 są konsekwencją obniżenia poziomu mRNA ET-1 w tych mutantach. . RXR. zmutowane myszy wykazują również defekty w septacji aortalno-płucnej i grzbietach koniuszkowych, jak również inne defekty poduszek AV i mięśnia sercowego komorowego. Jednak mechanizm komórkowy tych defektów nie wydaje się być związany z rozwojem grzebienia nerwowego serca, co sugeruje, że istnieje kilka odrębnych szlaków genetycznych, które są zaangażowane w tworzenie sercowych struktur wypływu (31). Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 9”

Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 7

Odkrycia te wzmacniają autoimmunologiczny charakter DH, który jest wspierany przez zwiększony związek DH z innymi chorobami autoimmunologicznymi (32). Podobnie, około 70% pacjentów z DH ma krążące IgA przeciwko retikulinie i endomysium, z których oba są markerami diagnostycznymi dla celiakii (2, 44). Powtarzający się dodatni wynik wynoszący około 70% w przypadku przeciwciał przeciw gliadynom, anty-tTG, przeciw retikulinie i przeciw endomysium prawdopodobnie odzwierciedla stan enteropatii u pacjentów z DH. Sardy i in. odnotowano w 2002 r., że większość pacjentów z DH posiada krążącej przeciwciała IgA swoiste dla TGe (30). Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 7”