Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 9

Pierwotne keratynocyty stymulowano 1,25D3 (100 nM) lub nośnikiem przez 24 godziny, a następnie lizowano w lodowatym buforze do lizy (1% Triton-X w PBS zawierającym inhibitory proteinazy). Po odwirowaniu, równe ilości białka zmieszano z buforem ładującym (0,25 M Tris HCl, 10% SDS, 10% glicerol i 5% P-merkaptoetanol) i naniesiono na 10% żel Tris-Tricine (ISC Bioexpress). Po rozdzieleniu białka zostały przeniesione na membranę PVDF (Millipore) i zablokowane w 5% mleku (Bio-Rad) w TBS zawierającym 0,1% Tween20 przez godzinę w temperaturze pokojowej. Po płukaniu w TBS zawierającym 0,1% Tween20, błony barwiono króliczym poliklonalnym anty-CD14 (Abcam) lub przeciwciałem anty-TLR2 (eBioscience), ponownie płukano w TBS zawierającym 0,1% Tween20 i reprobowano kozim anty-sprzężonym z HRP przeciwciało w postaci krążka (Dako). Zaplamione białko wizualizowano przy użyciu systemu Western Lightning (PerkinElmer) i określano ilościowo przy użyciu oprogramowania ImageJ w wersji 1.36b (http://rsb.info.nih.gov/ij/). Read more „Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 9”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 7

Ponadto te same zabiegi u zwierząt obciążonych kwasem nie spowodowały znaczącej zmiany w bilansie amonowym, tj. Stosunku między ilością amoniaku wydalonego z moczem a ilością amonu pobranego z wodą do picia (Ryc. 10). Spożycie amonu z żywnością oznacza dla tego stosunku wartości większe niż 1. Figura 9 Wpływ SB 242784 na całkowitą kwasowość moczu (N) u szczurów pijących wodę wodociągową (a) lub 1,5% NH4Cl plus 1% sacharozę (b). Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 7”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 6

Cząsteczki adhezyjne mogą odgrywać rolę w patogenezie zakażeń drobnoustrojami poprzez pośredniczenie w fagocytozie patogenów (28). W celu określenia, czy CD44 ulegający ekspresji na M. S pośredniczy w wiązaniu się z prątkiem gruźlicy, zainfekowaliśmy wyizolowane CD44 + / + i CD44y / p. Ms z żywym M. tuberculosis przez 2 godziny i określił liczbę CFU przez wysianie M. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 6”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych czesc 4

Hamowanie zewnątrzkomórkowego PDI przez neutralizujące przeciwciała blokuje tworzenie skrzepu w kilku modelach zakrzepicy myszy. Aby przeanalizować wpływ 3-rutynozyny na tworzenie się skrzeplin, porównaliśmy akumulację płytek i wytwarzanie fibryny po uszkodzeniu laserem mysich tętniczek Cremastera (22). Dożylny wlew 3-rutozydu kwercetyny powodował zależne od dawki hamowanie akumulacji płytek, z 71% redukcją (mierzoną jako powierzchnia pod krzywą) przy 0,1 mg / kg 3-rutozydu na kwercetynę (Figura 6, AEE). Jak zaobserwowano w przypadku przeciwciał anty-PDI (7, 8), wytwarzanie fibryny było hamowane po infuzji kwercetyny-3-rutozydu, zmniejszone do 68% kontroli z nośnikiem przy 0,3 mg / kg 3-rutozydu na kercytynę (Figura 6, A. D i F). Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych czesc 4”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad

Mielinowe białko podstawowe (MBP) p68-86, YGSLPQKSQRSQDENPV, zostało zsyntetyzowane i oczyszczone, jak opisano w innym miejscu. W naszym badaniu wykorzystano jedynie peptydy o czystości większej niż 95%. Immunizacje i indukcja aktywnej choroby. Aktywny EAE indukowano, jak opisano w innym miejscu (13). Szczury były następnie monitorowane codziennie pod kątem objawów klinicznych przez obserwatora niewidomego w protokole leczenia. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi

Infekcje paramyksowiralne powodują większość ostrych dolnych dróg oddechowych u niemowląt i małych dzieci i predysponują do rozwoju przewlekłego świszczącego oddechu, ale związek między tymi krótko- i długoterminowymi skutkami wirusowymi jest niepewny. Tutaj pokazujemy, że pojedyncze infekcje paramyksowirusowe myszy (szczep C57BL6 / J) nie tylko wywołuje ostre zapalenie oskrzelików, ale także wywołuje przewlekłą odpowiedź z nadreaktywnością dróg oddechowych i przerostem komórek kubkowych trwającą co najmniej rok po całkowitym usunięciu wirusa. Podczas ostrej odpowiedzi na wirus, myszy pozbawione ICAM-1 (I-szczep) są chronione przed zapaleniem dróg oddechowych i nadreaktywnością pomimo podobnych szybkości infekcji wirusowych, ale chroniczna odpowiedź zachodzi pomimo niedoboru ICAM-1. Na odpowiedź nie ma wpływu IFN-y niedobór, ale przewlekła odpowiedź jest przynajmniej częściowo chroniona przez leczenie glukokortykoidami. W przeciwieństwie do infekcji wirusowej, prowokacja alergenem powodowała jedynie krótkotrwałą ekspresję fenotypów astmy. Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 8

Jak omówiono poniżej, niniejsze wyniki sugerują zachodzenie na siebie w leżącym u podstaw mechanizmie odpowiedzi paramyksowirusowej u myszy i fenotypu w astmie. W szczególności niniejsze badanie odnosi się także do roli trwałej infekcji i tendencyjności cytokin w rozwoju przewlekłego fenotypu astmy po infekcji wirusowej. Na przykład inni wskazali, że utrata IFN-y produkcja może być podstawą długotrwałej nadreaktywności i zwłóknienia dróg oddechowych, które rozwija się w podatnych szczepach szczurów po infekcji wirusowej (62, 63). W oparciu o ten model i inne, a także badania tkanki od ludzi, zasugerowano, że utrzymywanie się wirusa może napędzać fenotyp astmy u dzieci (64). Sugerowano również, że zmniejszone IFN-y produkcja i zmniejszenie ekspozycji na czynniki immunologiczne, które stymulują tę odpowiedź, może leżeć u podstaw rosnącej zapadalności na astmę dziecięcą (65, 66). Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 8”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 6

Nadekspresja Ets-1 w komórkach śródbłonka prowadzi do zwiększonej ekspresji p21CIP i apoptozy (38). Badania te potwierdzają rozbieżną rolę p21CIP w odpowiedzi na Ang II: promowanie hipertrofii w VSMC oraz dysfunkcji i śmierci komórek w komórkach śródbłonka. Inhibitor proteazy serynowej PAI-1 jest kolejnym znanym w dół celem Ets-1 i jest pierwotnym fizjologicznym inhibitorem aktywacji plazminogenu. PAI-1 jest generowany w SMC i makrofagach, a także komórkach śródbłonka. Podczas gdy w osoczu PAI-1 działa jako krytyczny wyznacznik układu fibrynolitycznego, w tkance naczyniowej działa modulująco na reakcje zapalne poprzez hamowanie migracji komórkowej i degradacji macierzy (39. Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 6”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 5

W obserwacji kontrolnej pacjent 2 wykazywał progresję choroby w ciągu 4 miesięcy leczenia i był oporny na platynę. Przeciwnie, pacjent 11 miał mutację BRCA1 i wykazywał niski wychwyt zarówno na FTT [18F], jak i [18F] FDG PET po 4 cyklach terapii (karboplatyną i paklitakselem) i był wrażliwy na platynę (Figura 6, C i D). Wyniki te sugerują, że [18F] FTT PET dostarcza unikatową informację molekularną jako biomarkera żywotnej tkanki guza i może być stosowany w przyszłości, aby kierować zarządzaniem klinicznym oprócz obecnych biomarkerów aktywności metabolicznej. Heterogeniczność śródmięśniową [18F] FTT obserwowano u pacjentów (Suplementowa Figura 6), dodatkowo podkreślając korzystną rolę obrazowania PET w porównaniu ze standardowymi metodami biopsji do oceny ilościowej PARP-1 w miejscowej i rozsianej chorobie. Figura 5 Kliniczne obrazy [18F] FTT i [18F] FDG PET / CT pacjenta z rakiem jajnika z uszkodzeniem mankietu pochwy. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 5”

Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych cd

Dane są reprezentatywne dla co najmniej 3 niezależnych eksperymentów, z n = 3. 5 na eksperyment i na grupę. Dane są średnie. SEM. Wykrywanie in vivo aktywności MMP, w której pośredniczą eozynofile, koreluje z ciężkością choroby. Read more „Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych cd”