Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 8

Chow oznaczony jako bezglutenowy był oczyszczonym składnikiem mysiej karmy uzyskanej z Research Diets Inc. (dieta gryzoni AIN-76A). Zawiera kazeinę, metioninę, cystynę, skrobię kukurydzianą, sacharozę, maltodekstrynę, celulozę, olej kukurydziany, olej sojowy, minerały i witaminy. Chow oznaczony jako normalna lub zwykła karma dla myszy (LabDiet; PMI Nutrition International) zawiera pszenicę mieloną, mączkę sojową, mączkę z kiełków pszenicy, mączkę rybną, tłuszcz zwierzęcy konserwowany hydroksyanizolem butylowym (BHA), suszoną serwatkę, kazeinę, olej sojowy, węglan wapnia gluten kukurydziany, sól, minerały i witaminy. Leczenie dapsonem. Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 8”

Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8

Dermatitis herpetiformis (DH) jest autoimmunologicznym pęcherzykowym zaburzeniem skóry związanym z nadwrażliwością na gluten. Jest to wysypka grudkowo-grudkowa i często wiąże się z enteropatią. Wysypka ustąpiła, gdy pacjent został umieszczony na diecie bezglutenowej i / lub dapsonie. DH, jak również celiakia, jest ściśle związana z DQ2 i DQ8. Opisano nowy mysi model DH, który wykorzystuje tło NOD i transgen HLA-DQ8. Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca cd

W przypadku analizy Southern blot, 10 .g genomowego DNA trawiono BamHI i sondowano przy użyciu 3 .l. zewnętrzną sondę lub strawiono EcoRI i hybrydyzowano z neorową sondą (patrz Figura 3a). Analiza Northern blot. RNA ekstrahowano z dojrzałych mysich tkanek przy użyciu RNA STAT-60 (TEL-TEST. B. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca cd”

Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych czesc 4

Zgodnie z danymi z cytometrii przepływowej, stwierdziliśmy niewielkie różnice w aktywności katepsyny w płucach z umiarkowanym lub silnym alergicznym zapaleniem dróg oddechowych, jednak ta zróżnicowana aktywność nie była istotna i nie korelowała z naciekiem eozynofilowym w BAL. Tak więc aktywność katepsyny nie poinformowała o nasileniu alergicznej reakcji zapalnej. Aktywacja czujnika optycznego ukierunkowanego na MMP in vivo. Proteinazy wytwarzane przez eozynofile obejmują różne MMP, z których niektóre zaangażowane są w patologię astmy (36). Podejście na poziomie systemów integrujące kompendium ekspresji genów z mikromacierzy z wielu źródeł zidentyfikowało MMP-12 jako jedyną MMP, która była uporczywie zwiększona w płucach po indukcji alergicznego zapalenia dróg oddechowych z OVA (43). Read more „Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych czesc 4”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 6

Biorąc pod uwagę nasz niewielki rozmiar próbki, jest zbyt wcześnie, aby zwrócić uwagę na obrazowanie węzłowej choroby związanej z [18F] FTT, chociaż ostatnie badania przedkliniczne sugerują, że wychwyt w złośliwych węzłach jest większy niż normalne węzły chłonne w modelu rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B (41). Trudno jest ekstrapolować między chorobami, ale zaobserwowaliśmy pojedynczy przypadek, który wykazał wychwyt węzłowy [18F] FDG, ale nie [18F] FTT i był ujemny w patologii, co jest zgodne ze stanem zapalnym. Łącznie dane te są ważnymi pierwszymi krokami w ustanowieniu [18F] FTT jako nowego nieinwazyjnego biomarkera ekspresji PARP-1 i stanowią podstawę do przyszłych testów [18F] FTT PET równolegle z badaniami klinicznymi PARPi. Zbadaliśmy utratę ekspresji docelowego leku jako mechanizmu oporności na PARPi przez zbadanie wpływu genetycznej delecji PARP1 na mutanta BRCA1 i zmetylowane linie komórkowe BRCA1. Podczas gdy utrata PARP1 w zmutowanych mutacjach BRCA1 lub metylowanych liniach BRCA1 może być syntetycznie letalna, stwierdziliśmy, że stabilna delecja PARP1 przez CRISPR / Cas9 dała w wyniku poliklonalne populacje komórek, w których ponad 90% klonów nie miało ekspresji PARP-1 i wyrósł w kulturze. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 6”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 8

Ciśnienie krwi mierzono 0, 3, 7 i 14 dni po wlewie angiotensyny. Myszy ważono w wieku 21 dni i 8 tygodni oraz w czasie każdego pomiaru ciśnienia krwi. Izolacja RNA, ilościowy RT-PCR i genotypowanie. RNA z aorty myszy C57BL / 6 homogenizowano przy użyciu Tissue-Tearor (model 985370, BioSpec Products Inc.) i izolowano przy użyciu zestawu RNeasy Mini Kit (QIAGEN) z zestawem DNazy wolnym od RNazy (QIAGEN) w celu usunięcia genomowego DNA. RNA poddano odwrotnej transkrypcji do cDNA przy użyciu startera oligo-dT i polimerazy SuperScript II RT (Invitrogen Corp.). Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 8”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 9

Obecne wyniki dodają do wcześniejszych ustaleń wskazujących, że infekcja paramyksowirusem i astma mogą aktywować sieć nabłonkowych genów odpowiedzi immunologicznej, które są częścią wrodzonej odpowiedzi immunologicznej (28, 30, 31). Zatem obecnie stwierdziliśmy, że infekcja paramyksowirusem może również prowadzić do przewlekłej nieprawidłowej struktury i funkcji dróg oddechowych, z hiperplazją komórek kubkowych i nadreaktywnością dróg oddechowych, co jest typowe dla astmy i innych chorób związanych z nadmiernym wydzielaniem dróg oddechowych. Ponadto ten przewlekły fenotyp może być genetycznie oddzielony od ostrej odpowiedzi antywirusowej u myszy. Wydaje się, że kilka produktów genowych reguluje rozrost komórek kubkowych po ekspozycji na alergen, dopasowując paradygmat, w którym produkty Th2 (np. IL-4, IL-5, IL-9 i IL-13) mogą zwiększać ekspresję, podczas gdy produkty Th1 (np. Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 9”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad

Istotne dla astmy infekcje paramyksowirusowe są najczęstszą przyczyną chorób dolnych dróg oddechowych u niemowląt i małych dzieci (32, 33), a dzieci z klinicznie znaczącym wirusowym zapaleniem oskrzelików wydają się być oznakowane na późniejszy rozwój przewlekłej choroby świszczącej, która jest niezależna od alergia (34). Przypuszczalnie infekcja paramyksowiralna wywołuje nienormalną odpowiedź gospodarza, ponieważ paramyksowirusy (i inne wirusy RNA z dróg oddechowych) nie są uważane za utrzymujące się w tkankach dróg oddechowych jako stały bodziec chronicznej choroby układu oddechowego (35). W obu przypadkach (tj. Z przetrwaniem wirusa lub bez niego) nadal należy określić rolę swoistych czynników gospodarza w rozwoju ostrego lub przewlekłego świszczącego oddechu lub trwającej przez całe życie astmy. Aby lepiej zdefiniować czynniki wirusowe i czynniki gospodarza w rozwoju fenotypu astmy, wykorzystaliśmy mysi model paramyksowirusowego zapalenia oskrzelików z ostrą patologią podobną do stanu ludzkiego (31). Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia czesc 4

Zatem odpowiedź autoimmunologiczna po podaniu szczepionki nagiego DNA in vitro FasL prowadzi do wyraźnego zmniejszenia objawów choroby. Nie można było zaobserwować żadnej różnicy między odpowiedzią proliferacyjną komórek T pP47-86 specyficzną dla limfocytów T rozwiniętą w drenujących komórkach węzłów chłonnych (DLNC) szczurów poddanych szczepieniu DNA FasL i tych, którym podawano sam wektor pcDNA3 (dzień 9 choroby, SI = 3,8 . 0,3 w porównaniu z 3,6. 0,4). Tak więc, hamowanie EAE u szczurów zaszczepionych DNA FasL (Figura 1) nie mogło być wyjaśnione przez zmniejszenie specyficznej dla antygenu odpowiedzi komórek T. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia czesc 4”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 5

Dane pochodzą od 30 zakrzepów u 3 myszy dla każdego stanu. PDI jest celem hamowania tworzenia się skrzeplin kwercetyna-3-rutozyd in vivo. Aby ocenić selektywność hamowania PDI przez 3-rutynozynę kwercetyny podczas tworzenia skrzepu, aktywność przeciwzakrzepową diosmetyny oceniano w modelu zakrzepicy. Diosmetyna nie ma grupy hydroksylowej w pozycji 3 pierścienia C i nie może ulegać glikozylacji w tej pozycji (Figura 2). Zgodnie z jego niezdolnością do blokowania aktywności PDI in vitro, diosmetyna nie miała znaczącego wpływu na akumulację płytek ani na tworzenie fibryny po wywołanym laserem uszkodzeniu naczyń (Figura 8). Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 5”