Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 6

Obserwacje te doprowadziły nas do zbadania, czy regulacja witaminy D3 bierze udział w odpowiedzi na naprawę rany. Znaleźliśmy wiele genów pod wpływem witaminy D3, a TLR2, który zgodnie z naszą wiedzą nie był wcześniej znany jako indukowalny przez 1,25D3, został wywołany w skórze po urazie. Nasze wyniki sugerują, że rozpuszczalne czynniki w ranie, takie jak TGF- (3l, stymulują keratynocyty do zwiększania przemiany metabolicznej 25D3 do 1,25D3, kierując w ten sposób ekspresją i funkcją ludzkiej katelicydyny i kompleksu TLR2. Wzrost TLR2 umożliwiał komórkom reagowanie na stymulację mikrobiologiczną i w razie potrzeby dalsze wzmacnianie odpowiedzi AMP, jednocześnie wzmacniając wytwarzanie aktywnej witaminy D3. Ten elegancki system kontroli odporności wrodzonej przez witaminę D3 opierał się na naszej wcześniej nieznanej wiedzy i dodaje nowy element do zrozumienia wrodzonej obrony immunologicznej podczas naprawy rany. Read more „Uraz zwiększa funkcję TLR2 i ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych poprzez mechanizm zależny od witaminy D ad 6”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 5

Osteoklasty wykazujące brak wrażliwości na bafilomycynę ATP-azy nie uległy zmianie w SB 242784 (nie pokazano). We wszystkich typach komórek SB 242784 nie wywierał wpływu na niewrażliwą na bafilomycynę aktywność ATP-azy, a zatem nie wywierał wpływu na inne ATPazy Mg2 + (o-C-patezy osteoklastu przedstawione jako reprezentatywne, Figura 2c). SB 242784 hamował V-H + -ATPazę w komórkach kanalików małpy KPC i komórkach mikrogleju mózgu przy IC50 około 5 (M (Figura 2d). SB 242784 nie miał wpływu na aktywność V-H + -ATPazy w hepatocytach wątroby małpy cynomolgus, komórkach ziarnistych mózgu (Figura 2d) lub komórkach śródbłonka wątroby (nie pokazano). We wszystkich typach komórek SB 242784 nie wywierał wpływu na niewrażliwą na bafilomycynę aktywność ATP-azy (nie pokazano). Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 5”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy cd

Granulocyte i M. skrawki następnie inkubowano w 10% normalnej surowicy koziej (DAKO A / S) i eksponowano, odpowiednio, na znakowane FITC przeciwciało mAb anty-mysie Ly-6G (Pharmingen) lub szczurzym przeciw mysiemu mAb F4 / 80 IgG2b (Serotec Ltd., Oxford, Wielka Brytania). W celu barwienia granulocytów, szkiełka inkubowano z króliczym anty-FITC Ab (DAKO A / S), a następnie dalej inkubowano z biotynylowanym świńskim anty-króliczym Ab (DAKO A / S). Formularz. barwienie, szkiełka inkubowano z kozim anty-szczurzym-HRP (Southern Biotechnology Associates, Birmingham, Alabama, USA). Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy cd”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych

Zakrzepica lub tworzenie zakrzepów krwi i jej następstwa pozostają główną przyczyną zachorowalności i umieralności, a nawracająca zakrzepica jest powszechna pomimo obecnej optymalnej terapii. Izomeraza dwusiarczku białka (PDI) jest oksydoreduktazą, która ostatnio wykazała udział w powstawaniu zakrzepu. Podczas gdy obecnie dostępne środki przeciwzakrzepowe hamują zarówno agregację płytek, jak i wytwarzanie fibryny, hamowanie wydzielanego PDI blokuje najwcześniejsze etapy tworzenia skrzepliny, hamując obie ścieżki. Tutaj badaliśmy zewnątrzkomórkowe PDI jako alternatywny cel terapii przeciwzakrzepowej. Wysoce przepustowy test zidentyfikował 3-rutynozynę kwercetyny jako inhibitor aktywności reduktazy PDI in vitro. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 9

Akwizycja danych została zainicjowana zarówno przed, jak i po pojedynczym impulsie laserowym dla każdego uszkodzenia. Kontrolowano układ mikroskopu i analizowano obrazy za pomocą Slidebook (Intelligent Imaging Innovations). Uszkodzenie FeCl3. Papierowy filtr nasycony 10% FeCl3 naniesiono na mięsień cremaster myszy przez minutę. Bibułę filtracyjną usunięto, tkankę przemyto za pomocą roztworu soli fizjologicznej buforowanej wodorowęglanem, a przepływ krwi oceniano za pomocą mikroskopii w jamie ustnej. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 9”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 7

Szczury Lewis immunizowano p68-86 / CFA w celu wytworzenia aktywnego EAE (dzień 0). Dziesięć dni później, wszystkie szczury (sześć z sześciu na grupę) wykazywały widoczne objawy porażenia (Figura 7, wynik 1. 0 we wszystkich grupach). W różnych punktach czasowych (dni 12, 13 i 14) szczurom podawano oczyszczone przeciwciała specyficzne dla FasL, otrzymane jak opisano w legendzie do fig. 3. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia ad 7”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 5

Od dawna proponujemy, że zapalenie dróg oddechowych może prowadzić do nadreaktywności dróg oddechowych (55), więc ustaliliśmy, czy myszy pozbawione ICAM-1E (które są względnie chronione przed zapaleniem dróg oddechowych wywołanym przez wirusy) są również chronione przed nadreaktywnością po wystąpieniu wirusa. Do tych eksperymentów wykorzystano pletyzmografię barometryczną całego ciała do pomiaru Penh jako wskaźnika niedrożności dróg oddechowych na linii podstawowej i po prowokacji metacholiną u myszy typu dzikiego i myszy bez ICAM-1 zer zaszczepionych SeV, dezaktywowanym UV SeV lub samym nośnikiem. W tym ustawieniu stwierdziliśmy nieznacznie zwiększoną reaktywność Penha i reaktywność dróg oddechowych w ciągu 7 dni po inokulacji SeV u obu typów myszy (Figura 3). Wyjściowa Penh wróciła do normy u obu typów myszy po 14 dniach po inokulacji, ale reaktywność dróg oddechowych znacznie wzrosła w tym czasie u myszy typu dzikiego. Ponadto rozwój nadreaktywności po wirusowej w tym punkcie czasowym i po 21 dniach po inokulacji był znacząco zmniejszony u myszy pozbawionych ICAM-1. Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad 5”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II czesc 4

Sugeruje to, że KLF5 znajduje się powyżej Ets-1 lub indukowane niezależnie od Ets-1 w odpowiedzi na Ang II. Figura 4 Immunohistochemiczne barwienie PAI-1, p21CIP, VCAM-1 i MCP-1 w aorcie piersiowej Ets1 + / + i Ets1 (3 /. myszy po wlewie Ang II. Ocena ekspresji PAI-1, inhibitora kinazy zależnej od cyklin p21CIP, VCAM-1 i MCP-1 po tygodniu wlewu Ang II (1,4 mg / kg / dzień) w aorcie piersiowej Ets1 + / + w porównaniu z Ets1. /. Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II czesc 4”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad

Wszystkie te badania wskazują, że istnieje zapotrzebowanie na technologię biomarkerów zdolną do ilościowej oceny PARP-1 in vivo, która mogłaby umożliwić wybór pacjenta do terapii PARPi. Obecne metody określania ekspresji PARP-1 w klinicznych okazach nowotworowych są ograniczone i oparte na metodach immunohistologicznych, które wymagają inwazyjnych procedur, takich jak biopsja lub operacja. Badania asocjacyjne ekspresji PARP-1 przez IHC z rokowaniem i wynikami wykazały mieszane wyniki, sugerując niespójność procedur barwienia i przeciwciał (25-28). W rzeczywistości brak jest zatwierdzonego protokołu barwienia IHC dla PARP-1, który może być szeroko i rzetelnie stosowany w praktyce klinicznej (28). Ponadto podejścia oparte na pobieraniu próbek tkanek nieadekwatnie oceniają potencjalną heterogenność ekspresji PARP-1 w rozsianym eOC, stadium choroby wysoce istotnej dla terapii PARPi. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 9

Wszystkie badania na zwierzętach przeprowadzono zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez University of Pennsylvania Institutional Animal Care and Use Committee, Philadelphia, Pennsylvania, USA. Badania przeprowadzono zgodnie z wytycznymi dla dobrostanu zwierząt dostarczonymi przez NIH. Było to otwarte badanie fazy I z [18F] FTT PET prowadzone w ramach zatwierdzonej IRB na University of Pennsylvania, Filadelfia, PA, USA, i zarejestrowane w FDA jako nowy lek badawczy (identyfikator badania klinicznego: NCT02637934 ). Wszystkie osoby wyraziły zgodę na obrazowanie PET i dostarczenie próbek tkanek klinicznych do analizy in vitro. Prace autorów MM zaprojektował eksperymenty, przeprowadził eksperymenty, zebrał dane, przeanalizował dane i skomponował manuskrypt. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 9”