Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 9

Rekombinowana ludzka transglutamina naskórkowa została dostarczona przez nieżyjącego Petera Steinerta. Transglutaminaz ponownie zawieszono w PBS w stężeniu ug / ml i powleczono przez noc w temperaturze 4 ° C na płytkach Immulon 2 (Fisher Scientific International Inc.). Płytki blokowano roztworem soli buforowanym Tris (TBS) i 0,05% Tween-20 (Sigma-Aldrich) przez godzinę w temperaturze pokojowej. Surowice rozcieńczono 1: 100 i 1: 200 w TBS dla anty-TGe i 1: 200 i 1: 400 dla anty-tTG i inkubowano przez godzinę w temperaturze pokojowej. Wtórnym przeciwciałem była albo biotynylowana szczurzą anty-mysia IgA (1: 1000) z Accurate Chemical & Scientific Corp., albo biotynylowana anty-mysia IgG (1: 1,000) z Jackson ImmunoResearch Laboratories Inc. Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 9”

Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8

Dermatitis herpetiformis (DH) jest autoimmunologicznym pęcherzykowym zaburzeniem skóry związanym z nadwrażliwością na gluten. Jest to wysypka grudkowo-grudkowa i często wiąże się z enteropatią. Wysypka ustąpiła, gdy pacjent został umieszczony na diecie bezglutenowej i / lub dapsonie. DH, jak również celiakia, jest ściśle związana z DQ2 i DQ8. Opisano nowy mysi model DH, który wykorzystuje tło NOD i transgen HLA-DQ8. Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca cd

W przypadku analizy Southern blot, 10 .g genomowego DNA trawiono BamHI i sondowano przy użyciu 3 .l. zewnętrzną sondę lub strawiono EcoRI i hybrydyzowano z neorową sondą (patrz Figura 3a). Analiza Northern blot. RNA ekstrahowano z dojrzałych mysich tkanek przy użyciu RNA STAT-60 (TEL-TEST. B. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca cd”

Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych ad 5

To odkrycie wskazuje, że czujnik selektywnie informuje o aktywności MMP, w której pośredniczą eozynofile in vivo. Nieinwazyjne obrazowanie reakcji FMT na leczenie. Po ustaleniu, że FMT może być użyty jako nieinwazyjny odczyt in vivo do ilościowej oceny zapalenia płuc wywołanego eozynofilem, następnie użyliśmy tej metody do dalszej oceny skuteczności interwencji terapeutycznych. Najpierw testowaliśmy deksametazon (Rycina 4A i Suplementacja Ryc. 7), dobrze ustalony przeciwzapalny glukokortykoid, który pogarsza żywotność granulocytów kwasochłonnych i ich rekrutację do płuc u astmatyków, a także w mysich modelach alergicznego zapalenia dróg oddechowych (47). Read more „Ocena stanu zapalnego i reakcji na leczenie w czasie rzeczywistym w mysim modelu alergicznego zapalenia dróg oddechowych ad 5”

Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 6

Biorąc pod uwagę nasz niewielki rozmiar próbki, jest zbyt wcześnie, aby zwrócić uwagę na obrazowanie węzłowej choroby związanej z [18F] FTT, chociaż ostatnie badania przedkliniczne sugerują, że wychwyt w złośliwych węzłach jest większy niż normalne węzły chłonne w modelu rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B (41). Trudno jest ekstrapolować między chorobami, ale zaobserwowaliśmy pojedynczy przypadek, który wykazał wychwyt węzłowy [18F] FDG, ale nie [18F] FTT i był ujemny w patologii, co jest zgodne ze stanem zapalnym. Łącznie dane te są ważnymi pierwszymi krokami w ustanowieniu [18F] FTT jako nowego nieinwazyjnego biomarkera ekspresji PARP-1 i stanowią podstawę do przyszłych testów [18F] FTT PET równolegle z badaniami klinicznymi PARPi. Zbadaliśmy utratę ekspresji docelowego leku jako mechanizmu oporności na PARPi przez zbadanie wpływu genetycznej delecji PARP1 na mutanta BRCA1 i zmetylowane linie komórkowe BRCA1. Podczas gdy utrata PARP1 w zmutowanych mutacjach BRCA1 lub metylowanych liniach BRCA1 może być syntetycznie letalna, stwierdziliśmy, że stabilna delecja PARP1 przez CRISPR / Cas9 dała w wyniku poliklonalne populacje komórek, w których ponad 90% klonów nie miało ekspresji PARP-1 i wyrósł w kulturze. Read more „Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 6”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 8

Ciśnienie krwi mierzono 0, 3, 7 i 14 dni po wlewie angiotensyny. Myszy ważono w wieku 21 dni i 8 tygodni oraz w czasie każdego pomiaru ciśnienia krwi. Izolacja RNA, ilościowy RT-PCR i genotypowanie. RNA z aorty myszy C57BL / 6 homogenizowano przy użyciu Tissue-Tearor (model 985370, BioSpec Products Inc.) i izolowano przy użyciu zestawu RNeasy Mini Kit (QIAGEN) z zestawem DNazy wolnym od RNazy (QIAGEN) w celu usunięcia genomowego DNA. RNA poddano odwrotnej transkrypcji do cDNA przy użyciu startera oligo-dT i polimerazy SuperScript II RT (Invitrogen Corp.). Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II ad 8”

Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II

Ang II jest centralnym mediatorem zapalenia i przebudowy naczyń. Czynnik transkrypcyjny Ets-1 jest szybko wywoływany w naczyniowych mięśniach gładkich i komórkach śródbłonka mysiej aorty piersiowej w odpowiedzi na ogólnoustrojowy wlew Ang II. Zagęszczenie ścianek tętniczych, zwłóknienie okołonaczyniowe i przerost serca są istotnie zmniejszone w Ets1. /. myszy w porównaniu z myszami kontrolnymi w odpowiedzi na Ang II. Read more „Ets-1 jest krytycznym regulatorem zapalenia i przebudowy naczyń krwionośnych Ang II”

Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad

Istotne dla astmy infekcje paramyksowirusowe są najczęstszą przyczyną chorób dolnych dróg oddechowych u niemowląt i małych dzieci (32, 33), a dzieci z klinicznie znaczącym wirusowym zapaleniem oskrzelików wydają się być oznakowane na późniejszy rozwój przewlekłej choroby świszczącej, która jest niezależna od alergia (34). Przypuszczalnie infekcja paramyksowiralna wywołuje nienormalną odpowiedź gospodarza, ponieważ paramyksowirusy (i inne wirusy RNA z dróg oddechowych) nie są uważane za utrzymujące się w tkankach dróg oddechowych jako stały bodziec chronicznej choroby układu oddechowego (35). W obu przypadkach (tj. Z przetrwaniem wirusa lub bez niego) nadal należy określić rolę swoistych czynników gospodarza w rozwoju ostrego lub przewlekłego świszczącego oddechu lub trwającej przez całe życie astmy. Aby lepiej zdefiniować czynniki wirusowe i czynniki gospodarza w rozwoju fenotypu astmy, wykorzystaliśmy mysi model paramyksowirusowego zapalenia oskrzelików z ostrą patologią podobną do stanu ludzkiego (31). Read more „Wirusowa indukcja fenotypu przewlekłej astmy i segregacja genetyczna z ostrej odpowiedzi ad”

Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia czesc 4

Zatem odpowiedź autoimmunologiczna po podaniu szczepionki nagiego DNA in vitro FasL prowadzi do wyraźnego zmniejszenia objawów choroby. Nie można było zaobserwować żadnej różnicy między odpowiedzią proliferacyjną komórek T pP47-86 specyficzną dla limfocytów T rozwiniętą w drenujących komórkach węzłów chłonnych (DLNC) szczurów poddanych szczepieniu DNA FasL i tych, którym podawano sam wektor pcDNA3 (dzień 9 choroby, SI = 3,8 . 0,3 w porównaniu z 3,6. 0,4). Tak więc, hamowanie EAE u szczurów zaszczepionych DNA FasL (Figura 1) nie mogło być wyjaśnione przez zmniejszenie specyficznej dla antygenu odpowiedzi komórek T. Read more „Docelowa szczepionka DNA kodująca ligand Fas określa podwójną rolę w regulacji eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia czesc 4”

Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 6

Hamowanie PDI przy użyciu przeciwciał neutralizujących blokuje tworzenie zakrzepów in vivo po podwiązaniu tętnicy szyjnej (9), ekspozycji na chlorek żelazowy (niepublikowane obserwacje, L. Bellido-Martin, B. Furie i BC Furie) lub uszkodzenie laserem (7, 8), wykazanie istotnej roli PDI w tworzeniu się skrzepu w wielu modelach. Obserwacja ta rodzi pytanie, czy można zastosować małocząsteczkowe hamowanie PDI do kontrolowania tworzenia się skrzeplin in vivo, w szczególności z tą korzyścią, że zarówno gromadzenie się płytek krwi, jak i wytwarzanie fibryny są blokowane po zahamowaniu PDI. Kilka obserwacji wskazało, że PDI jest istotnym celem molekularnym 3-rutynozyny kwercetyny w naszych badaniach nad tworzeniem skrzepliny. Read more „Inhibitory izomeraz białkowych disiarczkowych stanowią nową klasę środków przeciwzakrzepowych ad 6”