Środek obrazujący PET do oceny ekspresji PARP-1 w raku jajnika ad 5

W obserwacji kontrolnej pacjent 2 wykazywał progresję choroby w ciągu 4 miesięcy leczenia i był oporny na platynę. Przeciwnie, pacjent 11 miał mutację BRCA1 i wykazywał niski wychwyt zarówno na FTT [18F], jak i [18F] FDG PET po 4 cyklach terapii (karboplatyną i paklitakselem) i był wrażliwy na platynę (Figura 6, C i D). Wyniki te sugerują, że [18F] FTT PET dostarcza unikatową informację molekularną jako biomarkera żywotnej tkanki guza i może być stosowany w przyszłości, aby kierować zarządzaniem klinicznym oprócz obecnych biomarkerów aktywności metabolicznej. Heterogeniczność śródmięśniową [18F] FTT obserwowano u pacjentów (Suplementowa Figura 6), dodatkowo podkreślając korzystną rolę obrazowania PET w porównaniu ze standardowymi metodami biopsji do oceny ilościowej PARP-1 w miejscowej i rozsianej chorobie. Figura 5 Kliniczne obrazy [18F] FTT i [18F] FDG PET / CT pacjenta z rakiem jajnika z uszkodzeniem mankietu pochwy. Minimalny wskaźnik promieniotwórczy w pęcherzu moczowym z PET [18F] FTT PET pozwolił na przejrzystą wizualizację zmiany (zielona strzałka) bez zakłóceń, pomimo pewnego wychwytu jelita (żółta strzałka na obrazie [18F] FTT). Zanotować wydzielanie radioznacznika w pęcherzu na [18F] FDG PET (żółta strzałka na [18F] FDG PET). Figura 6 U pacjentów 2 i 11 wykonano obrazowanie PET / TK [18F] w ciągu 2 tygodni od ukończenia 4 cykli karboplatyny i paklitakselu. Przerzuty do ujścia gruczołu sutkowego u pacjenta 2 wykazały wyższy wychwyt [FF] [18F] niż [18F] FDG z maksymalnymi SUV (A): 7,8 vs. 3,4 i (B) 5,1 vs 2,0. Pacjent 2 był oporny na platynę i nawracał w ciągu 4 miesięcy leczenia. Pacjent 11 wykazywał niski wychwyt zarówno na [18F] FTT i [18F] FDG z maksymalnymi SUVs (C) 2,4 vs. 3,7 i (D) 2,3 vs. 2,9. Pacjent 11 otrzymał 2 dodatkowe cykle chemioterapii i był wrażliwy na platynę. Żółte strzałki wskazują miejsca występowania choroby. Obraz kliniczny [18F] FTT PET pozytywnie koreluje z ekspresją PARP-1 w guzach pacjentów. Spektrum wychwytu [18F] FTT obserwowano w guzach, co wskazuje na różne poziomy ekspresji PARP-1 (Tabela dodatkowa 5). Maksymalne SUV nowotworów mieściły się w zakresie od 2 (tło) do 12, a podobny zakres ekspresji PARP-1 był również obserwowany przez immunofluorescencję i autoradiografię (Figura 7, A i B, i Tabela dodatkowa 5). Ponieważ wychwyt [18F] FTT jest markerem ekspresji PARP-1, może to tłumaczyć do niektórych nowotworów wykazujących ekspresję do 6 razy większej ilości PARP-1 niż inne guzy, z konsekwentnie wyższymi gęstościami docelowymi dla leku dla PARPis (Figura 7A). Dalsze scharakteryzowanie [18F] FTT jako pomiaru ekspresji PARP-1, wykazało dodatnią korelację między obrazowaniem PET z FTTP-1 f-IHC i [18F] FTT PET za pomocą analizy regresji liniowej i obliczeniem współczynników Pearsona, oprócz PARP-1 Autoradiografia IHC i [125I] KX1 (r2 = 0,60, 0,79, r = 0,77, 0,89) (figura 7B i tabela podrzędna 5). Zgodnie z oczekiwaniami, nie obserwowano korelacji między autoradiografią PARP-1 f-IHC, [18F] FTT lub [125I] KX1 z [18F] FDG, wspierającą wyraźne cele obrazowania molekularnego dla [18F] FTT i [18F] FDG. Figura 7 [18F] Obrazowanie FTT PET PARP-1 u pacjentów z rakiem jajnika i korelatami w tkankach. (A) Widmo ekspresji PARP-1 określone przez [18F] obrazowanie FTT PET / CT z maksymalnymi SUV w zakresie od około 2 do 12. Żółte strzałki wskazują miejsca choroby. (B) Znaleźliśmy dodatnią korelację między immunofluorescencją PARP-1 w porównaniu do [18F] FTT PET lub [125I] autoradiografii KX1 (regresja liniowa, r2 = 0,60, 0,79). Nie zaobserwowano związku pomiędzy immunofluorescencją PARP-1, obrazowaniem [18F] FTT lub autoradiografią [125I] KX1 i [18F] FDG. Dyskusja Ta praca translacyjna dalej wspiera PARP-1 jako główny cel dla PARPis i opisuje rozwój [18F] FTT jako nieinwazyjnej miary regionalnej ekspresji nowotworu PARP-1 u pacjentów z rakiem jajnika. Wiązanie radioliganda in vitro [125I] KX1, radio-jodowanego analogu [18F] FTT, było wcześniej opisane (16) jako metoda testowania ekspresji PARP-1 i zostało dalej potwierdzone w niniejszej pracy. Genetyczną delecję PARP1 badano jako mechanizm oporności na PARPi u mutanta BRCA1 i metylowanej linii komórkowej raka jajnika BRCA1, a nasze odkrycia potwierdzają pogląd, że ekspresja PARP-1 jest konieczna dla wrażliwości PARPi in vitro. Przedkliniczne obrazowanie PARP-1 u myszy z [18F] FTT wykazało swoistość radioznacznika dla jego celu molekularnego. Wreszcie, [18F] FTT badano u pacjentów z EOC uczestniczących w badaniu fazy I. [18F] FTT wykazał szeroki zakres dynamiczny wychwytu korelujący ze pomiarami in vitro ekspresji PARP-1 i brakiem korelacji z [18F] FDG. Ponadto potwierdziliśmy wykonalność [18F] FTT jako praktycznego wskaźnika promieniotwórczego w obrazie zmian patologicznych w chorobach rozsianych pomimo wychwytu jelitowego
[hasła pokrewne: sanatorium krystyna busko, ubezpieczenie nfz za granicą, wyparzanie słoików w piekarniku ]
[patrz też: kromed grybów, fenistil ulotka, supradyn opinie ]