Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 6

Zwierzęta OVX traktowane estradiolem lub 10 mg / kg SB 242784 wykazywały taki sam wzrost gęstości kości jak obserwowano w grupie operowanej pozornie podczas całego okresu doświadczalnego (Figura 5b). Również niższa dawka 5 mg / kg SB 242784 spowodowała wzrost BMD kręgosłupa, który był statystycznie istotny w 5 i 6 miesiącach. Całkowity PYD i DPD w moczu. W porównaniu ze zwierzętami pozorowanymi, owariektomia powodowała znaczny wzrost (P <0,01) całkowitego poziomu PYD w moczu w 1. miesiącu i DPD w 1. i 2. miesiącu po operacji, z maksymalnym efektem w pierwszym miesiącu (Figura 6). Wzrosty te były całkowicie i znacząco (P <0,01) zapobiegane przez podawanie estradiolu. SB 242784, w stężeniu 5 i 10 mg / kg / dzień, całkowicie i znacząco (P <0,01) zahamowało wzrost owrzodzenia macicy DPD wywołany w miesiącach i 2 po operacji; przy najwyższej dawce 10 mg / kg, działanie obserwowano również w 3. miesiącu. Poziomy PYD w moczu nie były istotnie zmodyfikowane przez ten związek. Figura 6 Wpływ SB 242784 na całkowite wydalanie z moczem wiązań poprzecznych PYD (a) i DPD (b) u szczurów OVX, n = 10. Pręty otwarte, wartość wyjściowa przed OVX; wypełnione słupki, miesiąc; ciemnoszare paski, 2 miesiące; jasno-szare paski, 3 miesiące. AP <0,05; BP <0,01 względem pojazdu OVX. Objętość moczu, pH i całkowita kwasowość. W porównaniu ze zwierzętami pozorowanymi, szczury OVX, traktowane nośnikiem lub SB 242784, nie wykazywały żadnych różnic w objętości moczu, pH i całkowitej kwasowości we wszystkich punktach czasowych. Odwrotnie, estradiol indukował znaczny wzrost (P <0,01) w objętości moczu od drugiego do szóstego miesiąca i całkowitej kwasowości w miesiącach 2 i 3 (dane nie pokazane). Histomorfometria. Wpływ OVX, estradiolu i SB 242784 na objętość kości gąbczastej i architekturę przy proksymalnej kości piszczelowej pokazano na Figurze 7, a (3. Liczba beleczkowa była istotnie niższa (47%) u szczurów OVX w stosunku do pozorowanych kontroli (Figura 7a), powodując znaczny spadek (50%) w obszarze beleczkowatym (Figura 7b). Nie zaobserwowano jednak wpływu OVX na grubość beleczkowatą (nie pokazano), a widoczny wzrost (58%) w odstępach beleczkowych nie osiągnął istotności. Utraconej przez OVX utraty liczby beleczkowej i procentowej powierzchni beleczkowatej zapobiegały estradiol i SB 242784 przy wyższej dawce (tj. Nie różniły się znacząco od kontroli pozorowanych, Figura 7, aib). Przy niższej dawce 5 mg / kg SB 242784 nie miał wpływu na żaden parametr. Odstępy między beleczkami były również znacząco zmniejszone u szczurów leczonych estradiolem (74%, P <0,05 w porównaniu z OVX) i SB 242784 w dawce 10 mg / kg (84%, P <0,03 w porównaniu z OVX) w stosunku do grupy pozorowanej. Figura 7: Skutki SB 242784 na parametry histomorfometryczne u szczurów OVX (n = 10). Wyniki przedstawiono jako średnie. SEM. (a) Liczba kości beleczkowatych. AP <0,005 w porównaniu z symulacją, BP <0,0075 w porównaniu z OVX, CP <0,0002 w porównaniu z OVX. NS, nie różni się znacząco od OVX. (b) Procent powierzchni beleczkowatej. AP <0,004 OVX versus sham, a Est (estradiol) versus OVX, CP <0,0003 versus OVX. NS, nie różni się znacząco od OVX. (c) Procent zniszczenia obwodu; NS (OVX vs. sham i SB 242784-5 vs. OVX). BP <0,0383, Est versus OVX i P <0,0518, SB 242784 versus OVX. (d) Procent obwodu osteoidalnego. Procent erozji obwodu (figura 7c) był o 133% wyższy w grupie OVX w porównaniu z pozorowanym i był znormalizowany (równoważny pozorom) zarówno przez estradiol (67% mniej), jak i SB 242784 przy 10 mg / kg (62% niższy). Chociaż ogólnie całkowity obrót kostny jest ogólnie zwiększony w wywołanej OVX utracie kości (19, 20), w tym badaniu długoterminowym wskaźniki tworzenia kości (BFR / BV, TV, BS) były niskie i równoważne w grupach OVX i grupach pozorowanych (nie pokazano). ). BFR / BV i BFR / TV wynosiły odpowiednio 70% (P <0,04) i 72% (P <0,04) w SB 242784 w grupie 10 mg / kg, w stosunku do pozorów (ale nie różniły się znacząco od OVX). Współczynnik przyłożenia minerałów był porównywalny we wszystkich grupach. Procent obwodu osteoidalnego był porównywalny między zwierzętami OVX i pozorowanymi i nie podlegał wpływowi (chociaż dane były wysoce zmienne) przez estradiol lub SB 242784 (Figura 7d). Podsumowując, resorpcja kości (i całkowita przebudowa kości) została istotnie zmniejszona przez SB 242784 przy 10 mg / kg, ze znacznym przyrostem masy w objętości kości. Figura 8 pokazuje fotomikrografie obszaru kości beleczkowej w proksymalnej kości piszczelowej zwierząt pozorowanych, OVX i OVX traktowanych SB 242784 przy 10 mg / kg przez 6 miesięcy. Figura 8 Zdjęcie mikrofotograficzne obszaru kości beleczkowej w proksymalnej kości piszczelowej zwierząt pozorowanych (a), OVX (b) i OVX traktowanych estrogenem (c) i SB 242784 10 mg / kg (d) przez 6 miesięcy. Wpływ SB 242784 na szczury obciążone kwasem Leczenie nośnikiem lub SB 242784, w dawce 5 lub 10 mg / kg, podawane doustnie, nie miało wpływu na pH moczu (dane nie pokazane) i całkowite stężenie kwasu (Figura 9) w obu grupach kontrolnych. i zwierzęta obciążone kwasem [podobne: taksidi club, staw ramienno promieniowy, orbitrek efekty po miesiącu ] [przypisy: multimed zamość, ziaja dermatologiczna baza z tlenkiem cynku, test obciążenia glukozą 75g normy ]