Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 6

Zwierzęta OVX traktowane estradiolem lub 10 mg / kg SB 242784 wykazywały taki sam wzrost gęstości kości jak obserwowano w grupie operowanej pozornie podczas całego okresu doświadczalnego (Figura 5b). Również niższa dawka 5 mg / kg SB 242784 spowodowała wzrost BMD kręgosłupa, który był statystycznie istotny w 5 i 6 miesiącach. Całkowity PYD i DPD w moczu. W porównaniu ze zwierzętami pozorowanymi, owariektomia powodowała znaczny wzrost (P <0,01) całkowitego poziomu PYD w moczu w 1. miesiącu i DPD w 1. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 6”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 5

Osteoklasty wykazujące brak wrażliwości na bafilomycynę ATP-azy nie uległy zmianie w SB 242784 (nie pokazano). We wszystkich typach komórek SB 242784 nie wywierał wpływu na niewrażliwą na bafilomycynę aktywność ATP-azy, a zatem nie wywierał wpływu na inne ATPazy Mg2 + (o-C-patezy osteoklastu przedstawione jako reprezentatywne, Figura 2c). SB 242784 hamował V-H + -ATPazę w komórkach kanalików małpy KPC i komórkach mikrogleju mózgu przy IC50 około 5 (M (Figura 2d). SB 242784 nie miał wpływu na aktywność V-H + -ATPazy w hepatocytach wątroby małpy cynomolgus, komórkach ziarnistych mózgu (Figura 2d) lub komórkach śródbłonka wątroby (nie pokazano). We wszystkich typach komórek SB 242784 nie wywierał wpływu na niewrażliwą na bafilomycynę aktywność ATP-azy (odziejsie). Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 5”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników czesc 4

Dorosłe samice szczurów Sprague-Dawley o wadze 250 g podzielono na sześć grup po osiem zwierząt każda: grupy 1. 3 (grupy kontrolne) miały swobodny dostęp do wody wodociągowej; grupy 4. 6 (szczury obciążone kwasem) miały swobodny dostęp do wody pitnej zawierającej 280 mM (1,5%) NH4Cl plus 1% sacharoza, przez 8 dni. Wszystkie szczury karmiono standardową dietą laboratoryjną dla gryzoni (Mucedola 4RF21; Settimo Milanese). Dieta zawierała 1,260 IU / kg witaminy D3, a estrogen był nieobecny. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników czesc 4”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników cd

Po tygodniu aklimatyzacji zwierzęta podzielono losowo na pięć grup po 10 sztuk i umieszczono w osobnych klatkach metabolicznych w celu zebrania 24-godzinnych próbek moczu w celu oznaczenia objętości moczu, pH i całkowitej kwasowości, podstawowej zawartości pirydynoliny (PYD) i dezoksypirydyniny. (DPD). Podczas zbierania, aby uniknąć degradacji mocznika, próbki moczu były utrzymywane w stanie zamrożenia. Oceniano mineralną gęstość kości (BMD) dystalnej kości metafizycznej kości udowej i kręgów lędźwiowych (L3. L6, jako powierzchnię całkowitą). Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników cd”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy cd

Granulocyte i M. skrawki następnie inkubowano w 10% normalnej surowicy koziej (DAKO A / S) i eksponowano, odpowiednio, na znakowane FITC przeciwciało mAb anty-mysie Ly-6G (Pharmingen) lub szczurzym przeciw mysiemu mAb F4 / 80 IgG2b (Serotec Ltd., Oxford, Wielka Brytania). W celu barwienia granulocytów, szkiełka inkubowano z króliczym anty-FITC Ab (DAKO A / S), a następnie dalej inkubowano z biotynylowanym świńskim anty-króliczym Ab (DAKO A / S). Formularz. barwienie, szkiełka inkubowano z kozim anty-szczurzym-HRP (Southern Biotechnology Associates, Birmingham, Alabama, USA). Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy cd”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad

Specjalne wolne od patogenu 8- do 10-tygodniowe samce i samice myszy z niedoborem CD44 (CD44 | /.) Na tle C57BL / 6 (24) stanowiły miły dar dla A. Berns (Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Holandia). Badanie podzbiorów limfocytów w śledzionie i węzłach chłonnych CD44. /. myszy wykazywały prawidłową dystrybucję i liczbę limfocytów T CD4 + i CD8 + (24). Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy

Migracja komórek i fagocytoza są ważne dla kontrolowania zakażenia prątkiem gruźlicy i są krytycznie zależne od reorganizacji cytoszkieletu. Ponieważ CD44 jest cząsteczką adhezyjną biorącą udział w odpowiedziach zapalnych i jest połączona z cytoszkieletem aktynowym, zbadaliśmy rolę CD44 w obu tych procesach. Rekrutacja makrofagów (M.) Do płuc zainfekowanych M. tuberculosis i miejsc nadwrażliwości typu opóźnionego była upośledzona u myszy z niedoborem CD44 (CD44 (3)). Ponadto liczba limfocytów T i stężenie kluczowej cytokiny IFN-y zostały zredukowane w płucach zainfekowanego CD44. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 9

Antyresorpcyjny mechanizm działania SB 242784 został potwierdzony przez znaczne zmniejszenie zakresu erodowanych powierzchni (procent Er.Pm) i obrotu kostnego (BFR / BV). 6-miesięczne leczenie z SB lub SB272784 w ilości 5 lub 10 mg / kg / dobę nie powodowało jawnego toksycznego działania u szczurów OVX. Zachowywały się normalnie przez cały okres eksperymentu, a ich waga po zakończeniu leczenia nie była statystycznie różna od szczurów OVX leczonych nośnikiem. Zgodnie z oczekiwaniami, wymiana estrogenów znacznie zmniejszyła masę ciała. Należy jednak zauważyć, że inne procesy zależne od V-H + -ATP-azy nie zostały jednoznacznie zbadane, więc nie można twierdzić, że jest pełna. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 9”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 8

SB 242784 jest inhibitorem o niskim nanomolach (IC50 = 26,3 nM) wrażliwej na bafilomycynę (wakuolarnej) Mg2 + -ATPazy w preparatach błonowych osteoklastów otrzymanych z kur niosek. Ponadto SB 242784 był bardzo silnym inhibitorem resorpcji kości (IC50 = 3,4 nM) w teście mierzącym fragmenty kolagenu uwalniane z kawałków kości po 48-godzinnej inkubacji z ludzkimi osteoklastami. Chociaż nie ma powodu, aby przypuszczać, że ekspresja dowolnej z podjednostek ATPazy została naruszona przez SB 242784, ta możliwość nie została wykluczona eksperymentalnie. W niniejszym artykule scharakteryzowaliśmy ten związek pod kątem jego selektywności względem ludzkiego enzymu osteoklastycznego w porównaniu z innymi V-H + -ATPazami w różnych tkankach ludzkich. Stosując test cytochemiczny in situ zdolny do pomiaru aktywności ATPazy w pojedynczych komórkach, można było wykazać, że SB 242784 ma ponad 1000-krotnie większą selektywność wobec V-H + -ATPazy osteoklastów w porównaniu z enzymem mierzonym w nerce, wątrobie, śledzionie, komórki żołądka, mózgu lub śródbłonka. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 8”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 8

Rzeczywiście, po raz pierwszy, zgodnie z naszą wiedzą, udowodniono, że CD44 jest receptorem na Ms dla wiązania M. tuberculosis. Wykazaliśmy, że rozpuszczalny CD44 bezpośrednio wiąże się z M. tuberculosis i że CD44 eksprymowany na Ms wspiera wiązanie, a następnie fagocytozę mykobakterii. Wykazano, że CD44 bierze udział w fagocytozie zabitych cieplnie Staphylococcus aureus przez ludzkie PMN (9) i apoptotycznych PMNs przez ludzkie Myc (M) pochodzące z monocytów. Read more „CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 8”