Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad

Ten konkretny model stosowały myszy bezgrasicze lub myszy SCID jako biorców przeszczepów skóry ludzkiej. W przypadku liniowej dermatozy pęcherzowej IgA (LABD) do myszy wstrzyknięto oczyszczone przeciwciało anty-ludzkie LABD97 IgA lub IgG. Zaobserwowano, że zarówno IgA, jak i IgG odkładają się w strefie błony podstawnej. Natomiast surowice od pacjentów z DH wstrzyknięto myszom bezgrasiczym, które otrzymały ludzkie przeszczepy skóry, ale nie dostarczyły one ziarnistych złogów IgA w strefie błony podstawnej, które występują u pacjentów z DH. Spontaniczne lub zmodyfikowane genetycznie modele zwierzęce, które najbardziej zbliżają się do wrażliwości na gluten, to irlandzkie setery, które rozwijają wrażliwość na myszy transgeniczne (21) i HLA-DQ8 + (22). Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad”

Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8

Dermatitis herpetiformis (DH) jest autoimmunologicznym pęcherzykowym zaburzeniem skóry związanym z nadwrażliwością na gluten. Jest to wysypka grudkowo-grudkowa i często wiąże się z enteropatią. Wysypka ustąpiła, gdy pacjent został umieszczony na diecie bezglutenowej i / lub dapsonie. DH, jak również celiakia, jest ściśle związana z DQ2 i DQ8. Opisano nowy mysi model DH, który wykorzystuje tło NOD i transgen HLA-DQ8. Read more „Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 9

Ponieważ TGF-y są znanymi silnymi stymulatorami wytwarzania ET-1 w komórkach śródbłonka (1), możliwe jest, że defekty serca obserwowane w zarodkach zarodka TGF-a2 są konsekwencją obniżenia poziomu mRNA ET-1 w tych mutantach. . RXR. zmutowane myszy wykazują również defekty w septacji aortalno-płucnej i grzbietach koniuszkowych, jak również inne defekty poduszek AV i mięśnia sercowego komorowego. Jednak mechanizm komórkowy tych defektów nie wydaje się być związany z rozwojem grzebienia nerwowego serca, co sugeruje, że istnieje kilka odrębnych szlaków genetycznych, które są zaangażowane w tworzenie sercowych struktur wypływu (31). Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 9”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 8

Obecne badania, wraz z naszymi ostatnimi eksperymentami ukierunkowanymi na geny w mysim genie ECE-1, pokazują, że grzebień nerwowy jest istotnym składnikiem powstawania wypływu serca i że sygnały pośredniczone przez ET-1 / ECE-1 / ETA i Etapy ET-1 / ECE-2 / ETA odgrywają kluczową rolę w rozwoju dróg wypływu serca. Mechanizm komórkowy sygnalizacji, w której pośredniczy ET-1 / ETA, w tworzeniu się odpływu, może obejmować sygnały indukcyjne, w których pośredniczy ET-1, pochodzące z wsierdzia z przewodu odpływowego, przez receptory ETA, które ulegają ekspresji w mezenchymie pochodzącym z neuronowego grzebienia. przewód odpływowy (13). Interesujące jest, że endokardium przewodu odpływowego ma inne pochodzenie od mezodermy kardiogennej (19). Endokardium przewodu odpływowego pochodzi z embrionalnych angioblastów, które pochodzą z mezodermy głowowej, przechodząc przez język rozwijający się i proksymalną dolną szczękę. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 8”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 7

Grzbiet conotruncal (wypełniony diament) jest dobrze rozwinięty w porównaniu do tego w e. Grot wskazuje na VSD. Porównanie defektów kardiologicznych obserwowanych w ECE-1 (3; ECE-2. /. i ECE-1. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 7”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 6

Ponadto odpływ aorty często pochodzi z prawej komory bez przekraczania odpływu z płuc (DORV, 6/11). Sugerowało to, że wada była spowodowana nieprawidłowym układem wielkich naczyń i komór, jak również nieprawidłowym ustawieniem pomiędzy wielkimi naczyniami wynikającymi z zaburzonego spiralnego przemieszczania się przegrody aortalno-płucnej. Na poziomie przegrody międzykomorowej zaobserwowano dobrze rozwiniętą membranową i mięśniową przegrodę w zarodkach typu dzikiego (ryc. 5g i 6a). VSD zaobserwowano we wszystkich przypadkach pojedynczego ECE-1. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 6”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 5

Te dane potwierdziły, że oba allele ECE-2 zostały zakłócone w ECE-2. /. myszy. Aby zbadać możliwą nadmiarowość funkcjonalną między ECE-1 i ECE-2, wprowadziliśmy ECE-2. /. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad 5”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca czesc 4

Zwłaszcza ekspresję ECE-2 obserwowano również w małych ilościach w sercu. MRNA ECE-1 był silnie eksprymowany w różnych tkankach, w tym w płucach, wątrobie, nadnerczach, nerkach, drogach trawiennych, najądrzu, jądrach i mięśniach szkieletowych. Chociaż ekspresję mRNA ECE-1 obserwowano w prawie wszystkich badanych tkankach, ekspresja ECE-2 wykazała wysoce ograniczony wzorzec dystrybucji. W mózgu dorosłego, w którym obfita wiadomość została wykryta za pomocą analizy Northern, mRNA ECE-2 ulegał ekspresji w heterogenicznych populacjach neuronów na dużych obszarach obejmujących wzgórze, podwzgórze, jądro migdałowate, zakręt zębaty i CA3 (dane nie pokazane). Figura 1. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca czesc 4”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca cd

W przypadku analizy Southern blot, 10 .g genomowego DNA trawiono BamHI i sondowano przy użyciu 3 .l. zewnętrzną sondę lub strawiono EcoRI i hybrydyzowano z neorową sondą (patrz Figura 3a). Analiza Northern blot. RNA ekstrahowano z dojrzałych mysich tkanek przy użyciu RNA STAT-60 (TEL-TEST. B. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca cd”

Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad

Trwały truncus arteriosus (PTA) występuje tylko w bardzo małej liczbie przypadków. W niniejszym badaniu zbadaliśmy możliwość, że duży ET-1 jest substratem in vivo dla ECE-2 i badał możliwą rolę ECE-2 w rozwoju embrionalnym. MRNA ECE-2 był najbardziej obficie eksprymowany w mózgu dorosłego, a następnie nadnerczy, jajnika i macicy. W rozwijającym się sercu mRNA ECE-2 ulegał ekspresji wyłącznie w mezenchymie torebek wsierdzia. Odkryliśmy, że ECE-2. Read more „Zakłócenie ECE-1 i ECE-2 ujawnia rolę enzymu konwertującego endotelinę-2 w mysim rozwoju serca ad”