Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 6

ZwierzÄ™ta OVX traktowane estradiolem lub 10 mg / kg SB 242784 wykazywaÅ‚y taki sam wzrost gÄ™stoÅ›ci koÅ›ci jak obserwowano w grupie operowanej pozornie podczas caÅ‚ego okresu doÅ›wiadczalnego (Figura 5b). Również niższa dawka 5 mg / kg SB 242784 spowodowaÅ‚a wzrost BMD krÄ™gosÅ‚upa, który byÅ‚ statystycznie istotny w 5 i 6 miesiÄ…cach. CaÅ‚kowity PYD i DPD w moczu. W porównaniu ze zwierzÄ™tami pozorowanymi, owariektomia powodowaÅ‚a znaczny wzrost (P <0,01) caÅ‚kowitego poziomu PYD w moczu w 1. miesiÄ…cu i DPD w 1. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciÄ™tych tarczycy, jak i po wyciÄ™ciu jajników ad 6”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 5

Osteoklasty wykazujÄ…ce brak wrażliwoÅ›ci na bafilomycynÄ™ ATP-azy nie ulegÅ‚y zmianie w SB 242784 (nie pokazano). We wszystkich typach komórek SB 242784 nie wywieraÅ‚ wpÅ‚ywu na niewrażliwÄ… na bafilomycynÄ™ aktywność ATP-azy, a zatem nie wywieraÅ‚ wpÅ‚ywu na inne ATPazy Mg2 + (o-C-patezy osteoklastu przedstawione jako reprezentatywne, Figura 2c). SB 242784 hamowaÅ‚ V-H + -ATPazÄ™ w komórkach kanalików maÅ‚py KPC i komórkach mikrogleju mózgu przy IC50 okoÅ‚o 5 (M (Figura 2d). SB 242784 nie miaÅ‚ wpÅ‚ywu na aktywność V-H + -ATPazy w hepatocytach wÄ…troby maÅ‚py cynomolgus, komórkach ziarnistych mózgu (Figura 2d) lub komórkach Å›ródbÅ‚onka wÄ…troby (nie pokazano). We wszystkich typach komórek SB 242784 nie wywieraÅ‚ wpÅ‚ywu na niewrażliwÄ… na bafilomycynÄ™ aktywność ATP-azy (odziejsie). Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciÄ™tych tarczycy, jak i po wyciÄ™ciu jajników ad 5”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników czesc 4

DorosÅ‚e samice szczurów Sprague-Dawley o wadze 250 g podzielono na sześć grup po osiem zwierzÄ…t każda: grupy 1. 3 (grupy kontrolne) miaÅ‚y swobodny dostÄ™p do wody wodociÄ…gowej; grupy 4. 6 (szczury obciążone kwasem) miaÅ‚y swobodny dostÄ™p do wody pitnej zawierajÄ…cej 280 mM (1,5%) NH4Cl plus 1% sacharoza, przez 8 dni. Wszystkie szczury karmiono standardowÄ… dietÄ… laboratoryjnÄ… dla gryzoni (Mucedola 4RF21; Settimo Milanese). Dieta zawieraÅ‚a 1,260 IU / kg witaminy D3, a estrogen byÅ‚ nieobecny. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciÄ™tych tarczycy, jak i po wyciÄ™ciu jajników czesc 4”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników cd

Po tygodniu aklimatyzacji zwierzÄ™ta podzielono losowo na pięć grup po 10 sztuk i umieszczono w osobnych klatkach metabolicznych w celu zebrania 24-godzinnych próbek moczu w celu oznaczenia objÄ™toÅ›ci moczu, pH i caÅ‚kowitej kwasowoÅ›ci, podstawowej zawartoÅ›ci pirydynoliny (PYD) i dezoksypirydyniny. (DPD). Podczas zbierania, aby uniknąć degradacji mocznika, próbki moczu byÅ‚y utrzymywane w stanie zamrożenia. Oceniano mineralnÄ… gÄ™stość koÅ›ci (BMD) dystalnej koÅ›ci metafizycznej koÅ›ci udowej i krÄ™gów lÄ™dźwiowych (L3. L6, jako powierzchniÄ™ caÅ‚kowitÄ…). Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciÄ™tych tarczycy, jak i po wyciÄ™ciu jajników cd”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy cd

Granulocyte i M. skrawki nastÄ™pnie inkubowano w 10% normalnej surowicy koziej (DAKO A / S) i eksponowano, odpowiednio, na znakowane FITC przeciwciaÅ‚o mAb anty-mysie Ly-6G (Pharmingen) lub szczurzym przeciw mysiemu mAb F4 / 80 IgG2b (Serotec Ltd., Oxford, Wielka Brytania). W celu barwienia granulocytów, szkieÅ‚ka inkubowano z króliczym anty-FITC Ab (DAKO A / S), a nastÄ™pnie dalej inkubowano z biotynylowanym Å›wiÅ„skim anty-króliczym Ab (DAKO A / S). Formularz. barwienie, szkieÅ‚ka inkubowano z kozim anty-szczurzym-HRP (Southern Biotechnology Associates, Birmingham, Alabama, USA). Read more „CD44 jest miejscem wiÄ…zania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które poÅ›redniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odpornoÅ›ci przeciwko gruźlicy cd”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad

Specjalne wolne od patogenu 8- do 10-tygodniowe samce i samice myszy z niedoborem CD44 (CD44 | /.) Na tle C57BL / 6 (24) stanowiÅ‚y miÅ‚y dar dla A. Berns (Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Holandia). Badanie podzbiorów limfocytów w Å›ledzionie i wÄ™zÅ‚ach chÅ‚onnych CD44. /. myszy wykazywaÅ‚y prawidÅ‚owÄ… dystrybucjÄ™ i liczbÄ™ limfocytów T CD4 + i CD8 + (24). Read more „CD44 jest miejscem wiÄ…zania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które poÅ›redniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odpornoÅ›ci przeciwko gruźlicy ad”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy

Migracja komórek i fagocytoza sÄ… ważne dla kontrolowania zakażenia prÄ…tkiem gruźlicy i sÄ… krytycznie zależne od reorganizacji cytoszkieletu. Ponieważ CD44 jest czÄ…steczkÄ… adhezyjnÄ… biorÄ…cÄ… udziaÅ‚ w odpowiedziach zapalnych i jest połączona z cytoszkieletem aktynowym, zbadaliÅ›my rolÄ™ CD44 w obu tych procesach. Rekrutacja makrofagów (M.) Do pÅ‚uc zainfekowanych M. tuberculosis i miejsc nadwrażliwoÅ›ci typu opóźnionego byÅ‚a upoÅ›ledzona u myszy z niedoborem CD44 (CD44 (3)). Ponadto liczba limfocytów T i stężenie kluczowej cytokiny IFN-y zostaÅ‚y zredukowane w pÅ‚ucach zainfekowanego CD44. Read more „CD44 jest miejscem wiÄ…zania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które poÅ›redniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odpornoÅ›ci przeciwko gruźlicy”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 9

Antyresorpcyjny mechanizm dziaÅ‚ania SB 242784 zostaÅ‚ potwierdzony przez znaczne zmniejszenie zakresu erodowanych powierzchni (procent Er.Pm) i obrotu kostnego (BFR / BV). 6-miesiÄ™czne leczenie z SB lub SB272784 w iloÅ›ci 5 lub 10 mg / kg / dobÄ™ nie powodowaÅ‚o jawnego toksycznego dziaÅ‚ania u szczurów OVX. ZachowywaÅ‚y siÄ™ normalnie przez caÅ‚y okres eksperymentu, a ich waga po zakoÅ„czeniu leczenia nie byÅ‚a statystycznie różna od szczurów OVX leczonych noÅ›nikiem. Zgodnie z oczekiwaniami, wymiana estrogenów znacznie zmniejszyÅ‚a masÄ™ ciaÅ‚a. Należy jednak zauważyć, że inne procesy zależne od V-H + -ATP-azy nie zostaÅ‚y jednoznacznie zbadane, wiÄ™c nie można twierdzić, że jest peÅ‚na. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciÄ™tych tarczycy, jak i po wyciÄ™ciu jajników ad 9”

Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciętych tarczycy, jak i po wycięciu jajników ad 8

SB 242784 jest inhibitorem o niskim nanomolach (IC50 = 26,3 nM) wrażliwej na bafilomycynÄ™ (wakuolarnej) Mg2 + -ATPazy w preparatach bÅ‚onowych osteoklastów otrzymanych z kur niosek. Ponadto SB 242784 byÅ‚ bardzo silnym inhibitorem resorpcji koÅ›ci (IC50 = 3,4 nM) w teÅ›cie mierzÄ…cym fragmenty kolagenu uwalniane z kawaÅ‚ków koÅ›ci po 48-godzinnej inkubacji z ludzkimi osteoklastami. Chociaż nie ma powodu, aby przypuszczać, że ekspresja dowolnej z podjednostek ATPazy zostaÅ‚a naruszona przez SB 242784, ta możliwość nie zostaÅ‚a wykluczona eksperymentalnie. W niniejszym artykule scharakteryzowaliÅ›my ten zwiÄ…zek pod kÄ…tem jego selektywnoÅ›ci wzglÄ™dem ludzkiego enzymu osteoklastycznego w porównaniu z innymi V-H + -ATPazami w różnych tkankach ludzkich. StosujÄ…c test cytochemiczny in situ zdolny do pomiaru aktywnoÅ›ci ATPazy w pojedynczych komórkach, można byÅ‚o wykazać, że SB 242784 ma ponad 1000-krotnie wiÄ™kszÄ… selektywność wobec V-H + -ATPazy osteoklastów w porównaniu z enzymem mierzonym w nerce, wÄ…trobie, Å›ledzionie, komórki żołądka, mózgu lub Å›ródbÅ‚onka. Read more „Selektywny inhibitor osteoklastycznej V-H + -ATPazy zapobiega utracie masy kostnej zarówno u szczurów wyciÄ™tych tarczycy, jak i po wyciÄ™ciu jajników ad 8”

CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 8

RzeczywiÅ›cie, po raz pierwszy, zgodnie z naszÄ… wiedzÄ…, udowodniono, że CD44 jest receptorem na Ms dla wiÄ…zania M. tuberculosis. WykazaliÅ›my, że rozpuszczalny CD44 bezpoÅ›rednio wiąże siÄ™ z M. tuberculosis i że CD44 eksprymowany na Ms wspiera wiÄ…zanie, a nastÄ™pnie fagocytozÄ™ mykobakterii. Wykazano, że CD44 bierze udziaÅ‚ w fagocytozie zabitych cieplnie Staphylococcus aureus przez ludzkie PMN (9) i apoptotycznych PMNs przez ludzkie Myc (M) pochodzÄ…ce z monocytów. Read more „CD44 jest miejscem wiÄ…zania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które poÅ›redniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odpornoÅ›ci przeciwko gruźlicy ad 8”