Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8

Dermatitis herpetiformis (DH) jest autoimmunologicznym pęcherzykowym zaburzeniem skóry związanym z nadwrażliwością na gluten. Jest to wysypka grudkowo-grudkowa i często wiąże się z enteropatią. Wysypka ustąpiła, gdy pacjent został umieszczony na diecie bezglutenowej i / lub dapsonie. DH, jak również celiakia, jest ściśle związana z DQ2 i DQ8. Opisano nowy mysi model DH, który wykorzystuje tło NOD i transgen HLA-DQ8. Dodatek DQ8 przyczynia się do nadwrażliwości na gliadynę, a dodanie tła NOD przyczynia się do autoimmunizacji i patogenezy. Piętnaście myszy NOD DQ8 +, które były uczulone na gluten, rozwinęło patologię podobną do obserwowanej w DH. Zaobserwowano naciek zjadliwy w skórze właściwej, odkładanie IgA w miejscu połączenia skórno-naskórkowego oraz całkowite odwrócenie zjawiska powstawania pęcherzyków przy podawaniu diety bezglutenowej z daptonem lub bez niego. Żadna z 3 badanych pęcherzyków nie miała patologii jelita cienkiego. Ten zwierzęcy model DH będzie przydatny do określenia specyficzności depozytów IgA, jak również patogennych mechanizmów, które występują w skórze w wyniku połknięcia glutenu. Wprowadzenie Opryszczkowe zapalenie skóry (DH) jest przewlekłym schorzeniem skóry, które po raz pierwszy wykrył Duhring w 1884 r. (1). Jest to choroba autoimmunologiczna, pęcherzowa, skórna, objawiająca się intensywnie swędzącą grudkowo-grudkowatą wysypką na łokciach, przedramionach, pośladkach, kolanach i skórze głowy (2). DH charakteryzuje się histologicznie podskórnymi blistrami z naciekiem zapalnym o mieszanym górnym i środkowym skórze. Główną komórką zapalną tworzącą naciek jest neutrofil, z widoczną infiltracją eozynofili występującą w 25% przypadków (1, 3, 4). Patognomoniczne odkrycie w DH jest obecnością ziarnistych złogów IgA wzdłuż strefy błon podstawnych i na końcach brodawek skórnych w nie zmienionych częściach skóry skóry. Obecność tych złogów IgA wykrywa się za pomocą bezpośredniej analizy immunofluorescencyjnej. DH jest często związany z enteropatią wrażliwą na gluten, naznaczoną zanikiem kosmków i zwiększoną infiltracją limfocytów śródnabłonkowych (3, 5). Zarówno wysypka, jak i enteropatia ustępują po odstawieniu glutenu z diety (6). DH i celiakia są inicjowane przez spożycie pszenicy i pokrewnych ziaren zawierających gluten. Obie choroby są silnie związane z HLA-DQ2 i HLA-DQ8, tak że 86% wszystkich pacjentów z DH i pacjentów z celiakią to DQ2 +, a większość z pozostałych to DQ8 + (7). Doniesienia o monozygotycznych parach bliźniaczych, które były niezgodne dla DH i celiakii wskazują, że środowisko przyczynia się do rozwoju DH lub celiakii u osób, które są zarówno podatne genetycznie, jak i identyczne (6, 8). W przypadku obu chorób dieta bezglutenowa łagodzi objawy; jednak DH również reaguje na lek przeciwdrobnoustrojowy dapson (9, 10). Podawanie dapsonów przyspiesza usuwanie pęcherzyków w DH w porównaniu z samą dietą bezglutenową (4) i nie zmienia patologii przewodu pokarmowego obserwowanej u pacjentów z DH (11). Opracowano wiele modeli mysiego atopowego zapalenia skóry i innych zapalnych schorzeń skóry (12). Należą do nich mysz NC / Nga (13), mysz z przewlekłym proliferacyjnym zapaleniem skóry (cpdm) (14), mysz z łuszczącą się skórą (fsn) (15), mysz DS-Nh (zmutowany szczep DS, który ma niedobór wzrostu włosów ) (16), myszy z alergicznym kontaktowym zapaleniem skóry (ACD) (17) i mysim modelem atopowego zapalenia skóry związanym z nadwrażliwością na pokarm (18). Model NC / Nga jest modelem atopowego zapalenia skóry i charakteryzuje się nadprodukcją IgE w konwencjonalnych koloniach. Model cpdm jest spontaniczną mutacją u myszy C57BL / KaLawRij i jest podobny do przewlekłego zapalenia skóry występującego u ludzi. Zapalenie skóry u tych myszy jest generowane przez infiltrację komórek tucznych, makrofagów i eozynofilów, które różni się od procesu DH (19). fsn to spontaniczna mutacja u myszy, która jest podobna do ludzkiej łuszczycy i została wykorzystana jako model hiperproliferacyjnej zmiany zapalnej skóry, która również różni się od DH. Zapalenie skóry wywołano u myszy ACD przez miejscowe stosowanie 2,4-dinitrofluorobenzenu (DNFB) i FITC. Mysi model atopowego zapalenia skóry związanego z nadwrażliwością na pokarm wyróżnia się nadwrażliwością na mleko krowie lub orzeszki ziemne, podobną do obserwowanej u ludzi nadwrażliwości na orzeszki ziemne z udziałem IgE. Modele te znacząco przyczyniły się do zrozumienia mechanizmów immunologiczno-zapalnych, które pośredniczą w zapaleniu skóry. Niedawno opracowano mysi model przenoszenia pasywnego wirusa IgA (20)
[patrz też: mąka ziemniaczana jako puder, 6 filarów poczucia własnej wartości pdf, protruzja krążka międzykręgowego ]
[patrz też: szpital psychiatryczny toszek, komornik beata rusin, beata rusin komornik ]