Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 cd

Dotknięta tkanka okazała się również wrażliwa na myszy, ponieważ często drapały one uszy po dotknięciu. Takie zachowanie przypomina naśladowanie pacjentów z DH, u których zazwyczaj występuje znaczny świąd zaangażowanych miejsc na skórze. Histopatologia ucha. Skóry odbarwione wybarwione H & E ujawniły podnaskórkowe pęcherze z mieszanymi infiltratami górnych i środkowych skórnych naskórek złożonymi z neutrofili, eozynofili, limfocytów i histiocytów, jak widać na Figurze 2. Biopsje przeprowadzono na wszystkich 15 myszach z pęcherzem. Odkrycia te są podobne do tych obserwowanych w uszkodzonej skórze ludzkich pacjentów z DH. Rycina 2 Histopatologia obrzmiałego ucha. Skrawki wybarwione H & E z miejsc uszkodzenia pęcherzyków u myszy wrażliwych na gluten NOD Abo DQ8 +. (A) Obraz kompozytowy podnaskórkowego pęcherzykowatego ucha. Oryginalne powiększenie, × 5. (B) Pełnowymiarowa separacja naskórka od skóry właściwej myszy NOD Abo DQ8 + uczulanej glutenem. Oryginalne powiększenie, × 20. (C) Naciek środkowo-skórny z miejscowym obrzękiem skórnym mieszanych komórek zapalnych. Oryginalne powiększenie, × 40. Komórkowa infiltracja skóry zmian. Bezpośrednia analiza immunofluorescencyjna tkanki miejscowej wykazała, że naskórek zabarwił się pozytywnie w kierunku markera neutrofili 7/4, w porównaniu z kontrolą izotypową (Figura 3, B i C). Elastaza neutrofilowa zlokalizowana na naskórku, a także na leukocytach polimorfojądrowych w skórze właściwej myszy pęcherzykowatych w porównaniu z kontrolą izotypową (fig. 3, D i E). Nie zaobserwowano pozytywnego wpływu na uszy myszy naiwnych (dane nie pokazane). Elastaza neutrofilowa była również obecna w sąsiedztwie regionów separacji pomiędzy naskórkiem i warstwą skóry właściwej (dane nie pokazane). Nie wykryto komórek CD4 + lub CD8 + w uszkodzonych biopsjach dotkniętych myszy (dane nie przedstawione). Barwienie przeciwciałami anty-c-kit i anty-MBP ujawniło małą liczbę reaktywnych komórek obecnych w tkance ucha zarówno uczulonych na gluten, jak i naiwnych myszy NOD Abo DQ8 + (dane nie przedstawione). W związku z tym nie doszło do znaczącej zmiany liczby lub lokalizacji komórek tucznych lub eozynofilów w obszarach uszkodzenia w uszach. Rysunek 3D-pośrednia analiza immunofluorescencyjna nacieku komórek na powierzchni skóry. (A. E) Odcięte części ucha myszy NOD Abo DQ8 +, u których rozwinęły się blistry zawierające gluten. (A) Barwienie H & E. Oryginalne powiększenie, × 20. (B) Barwienie anty-7/4 naskórka z myszy zmienionej chorobowo. Oryginalne powiększenie, × 20. (C) Kontrola izotypowa. Oryginalne powiększenie, × 20. (D) Barwienie anty-neutrofilowej elastazy naskórka i górnej skóry właściwej myszy. Oryginalne powiększenie, × 20. (E) Kontrola izotypowa. Oryginalne powiększenie, × 20. Strzałki w górnej skórze właściwej identyfikują neutrofile zawierające elastazę. Osadzanie IgA. Bezpośrednie badanie immunofluorescencyjne periolijnej niezajętej skóry ujawniło ziarniste złogi IgA, które wnikają w strefę błony podstawnej (Figura 4, A, C i D), jak również na końcach brodawek skórnych (Figura 4B), podobne do biopsji skórna skóra bez pęcherzyków od pacjentów z DH (26). Na Figurze 4, D. F, osady IgA znajdują się poniżej strefy błon podstawnych w górnej skórze właściwej, jak określono przez barwienie kolagenem IV. Osady IgG nie były wykrywalne wzdłuż strefy błon podstawnych lub w brodawkowatej skórze właściwej żadnej z próbek. Tkanka ucha naiwnych myszy NOD Abo DQ8 + nie zawierała żadnych ziarnistych złogów wzdłuż połączenia skórno-naskórkowego (dane nie pokazane). Ponadto, nie znaleziono złogów IgA w tylnej skórze pęcherzyków myszy, gdzie nie zaobserwowano powstawania pęcherzy (dane nie pokazane). Podobne negatywne wyniki zostały odnotowane w pozbawionej zmian, odpornej na pęcherze skórze pacjentów z DH (26). Jednak inni obserwowali zmniejszone ilości złogów IgA w niezaawansowanej skórze pacjentów z DH (27, 28). Wykonano również biopsje na ogonach z pęcherzami (zakażonymi) i nie znaleziono złogów IgA. Osadów IgA nie obserwowano w wargowej skórze myszy pęcherzykowatych, a żadna z 8 myszy bez pęcherzyków, które były uczulone na gluten i otrzymywała dietę wysokoglutenową przez okres od 2 do 4 miesięcy, rozwinęła złogi IgA. Rysunek 4IgA lokalizacja depozytów skórnych. (A) Barwienie FITC identyfikuje odkładanie IgA w peryferyjnych niezajętych obszarach myszy NOD Abo DQ8 + z pęcherzami zależnymi od glutenu. Oryginalne powiększenie, × 20. (B) Osadzanie IgA na końcach brodawek. Oryginalne powiększenie, × 20
[przypisy: sanatorium krystyna busko, toksyczni rodzice chomikuj, protruzja krążka międzykręgowego ]
[hasła pokrewne: protruzja krążka, hydrokolonoterapia warszawa, hydrokolonoterapia poznań ]