Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad

Ten konkretny model stosowały myszy bezgrasicze lub myszy SCID jako biorców przeszczepów skóry ludzkiej. W przypadku liniowej dermatozy pęcherzowej IgA (LABD) do myszy wstrzyknięto oczyszczone przeciwciało anty-ludzkie LABD97 IgA lub IgG. Zaobserwowano, że zarówno IgA, jak i IgG odkładają się w strefie błony podstawnej. Natomiast surowice od pacjentów z DH wstrzyknięto myszom bezgrasiczym, które otrzymały ludzkie przeszczepy skóry, ale nie dostarczyły one ziarnistych złogów IgA w strefie błony podstawnej, które występują u pacjentów z DH. Spontaniczne lub zmodyfikowane genetycznie modele zwierzęce, które najbardziej zbliżają się do wrażliwości na gluten, to irlandzkie setery, które rozwijają wrażliwość na myszy transgeniczne (21) i HLA-DQ8 + (22). Model setera irlandzkiego jest obiecujący z powodu enteropatii związanej z pszenicą, ale brakuje jej innych składników celiakii, takich jak określone ryzyko genetyczne. W irlandzkim modelu setera nie odnotowano również patologii pęcherzy. Transgeniczny model myszy DQ8 zawierał składnik genetyczny, który przyczynił się do nadwrażliwości na gluten (DQ8), ale brakowało wrażliwej na gluten enteropatii lub powstawania pęcherzy. Myszy DQ8 + nie zdołały również rozwinąć przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej (transglutaminazy tTG, typu II), która stanowi część składnika autoimmunologicznego obserwowanego w celiakii (22). Aby ulepszyć transgeniczny model myszy DQ8 +, wprowadziliśmy 2 nowe składniki. Pierwszym składnikiem była predyspozycja do choroby autoimmunologicznej, którą wprowadzono przez krzyżowanie wsteczne myszy DQ8 + pozbawionych endogennego mysiego MHC II (myszy Abo DQ8 +) z myszami NOD (klasyczny model mysi dla cukrzycy typu i innych chorób autoimmunologicznych) w celu wytworzenia kongenicznego NOD Abo DQ8 + myszy (23). Drugim komponentem był zapalny wyzwalacz do wywołania choroby. Wybraliśmy toksynę krztuścową ze względu na jej właściwości adiuwantowe i użyteczność w generowaniu chorób autoimmunologicznych (24, 25). Nieoczekiwanie, gdy te nowe kongeniczne myszy NOD Abo DQ8 + uczulano na gluten i jednocześnie wstrzykiwano toksynę krztuśca, niektóre rozwinięte pęcherze i inne nieprawidłowości skóry na uszach. Histologiczna i bezpośrednia analiza immunofluorescencyjna wykazała, że myszy te doświadczały tworzenia pęcherzyków podnaskórkowych składających się z neutrofili, monocytów i okazjonalnych eozynofilów w górnej skórze właściwej w połączeniu z ziarnistymi złogami IgA w rejonie strefy błony podstawnej, który jest patologicznie zgodny z DH. Obserwowano również indukcję pęcherzyków po spożyciu glutenu. Tak więc, te myszy manifestują 3 cechy, które są stosowane klinicznie do diagnozowania DH: bąbelkowa zależna od glutenu, ziarniste odkładanie IgA umiejscowione poniżej strefy błon podstawnych i podnaskórkowe pęcherze bogate w neutrofile i monocyty w skórze właściwej. Obecna seria badań opisuje główne podobieństwa i różnice obserwowane pomiędzy DH i tym transgenicznym mysim modelem DH DHD ND Abo DQ8 + i omawia specyficzność IgA, która jest zdeponowana w złączu dermalno-naskórkowym. Wyniki Rozwój pęcherzyka zależnego od glutenu. Piętnaście z 90 uczulonych na gluten myszy NOD Abo DQ8 + rozwinęło blistry na obu uszach po 2-5 miesiącach przyjmowania glutenu. Wyglądały jak przezroczyste na białawe grudki, które pękały i rozpadały się na rumiane erozje, które paraliżowały. Myszy rutynowo obserwowano drapanie ich uszu w tym okresie. W miarę intensywniejszego tworzenia się pęcherzyków dochodziło do rozproszonego rumienia i zgrubienia ucha, przez co architektura ucha zaczęła się zmieniać, a normalny kształt był ewolwenty. Figura przedstawia postęp pęcherzenia od stadium początkowego do stadium ewolwenty, który występował przez około 6 tygodni. Figura 1A przedstawia normalne, nienaruszone ucho. Ryc. 1, B i C, przedstawia zaatakowane ucho z kremowymi grudkami, erozją, skalowaniem ucha, tworzeniem skorupy, rumieniem, zgrubieniem i powoli postępującą inwolucją tkanki słuchowej. Figura 1D przedstawia ogon jednej z pęcherzowatych myszy. Zwróć uwagę, że powstały skale. Analiza histologiczna ogona wykazała, że został skolonizowany przez bakterie, co prawdopodobnie było spowodowane ekspozycją silnie pokrytych pęcherzykami obszarów do kału na dnie klatki. Co ciekawe, uszy były głównym miejscem powstawania pęcherzy. U niektórych myszy dotknięto ogonem, bokami kufy i okołogałkową skórką, a także bokami łap. Jednak zaangażowanie w uszy było spójnym odkryciem, a pęcherze łap, ogona, pyska i oczu pokrywały się z zaangażowaniem w uszy. Nie obserwowano pęcherzy na skórze brzucha lub pleców, gdzie znajdował się gęsty płaszcz. Rycina 1Progresja skórnych pęcherzy
[patrz też: toksyczni rodzice chomikuj, mąka ziemniaczana jako puder, wyparzanie słoików w piekarniku ]
[podobne: komornik sądowy beata rusin, duszacy kaszel, mazak gostyń ]