Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 7

Odkrycia te wzmacniają autoimmunologiczny charakter DH, który jest wspierany przez zwiększony związek DH z innymi chorobami autoimmunologicznymi (32). Podobnie, około 70% pacjentów z DH ma krążące IgA przeciwko retikulinie i endomysium, z których oba są markerami diagnostycznymi dla celiakii (2, 44). Powtarzający się dodatni wynik wynoszący około 70% w przypadku przeciwciał przeciw gliadynom, anty-tTG, przeciw retikulinie i przeciw endomysium prawdopodobnie odzwierciedla stan enteropatii u pacjentów z DH. Sardy i in. odnotowano w 2002 r., że większość pacjentów z DH posiada krążącej przeciwciała IgA swoiste dla TGe (30). Nasza niemożność wykrycia krążącej specyficznej IgG dla TGe była mało prawdopodobna w związku z zastosowaniem ludzkiego TGe jako substratu, ponieważ występuje 84% podobieństwo w sekwencji aminokwasowej między ludzkim i mysim TGe (31). Przeciwciało wzbudzone u królików przeciwko rekombinowanej ludzkiej TGe zabarwiło również ucho TGe myszy, wykazując reaktywność międzygatunkową (45). Jednakże, zaobserwowano, że złogi IgA znajdują się w bliskim sąsiedztwie naskórka, gdzie TGe może być eksponowany podczas procesu tworzenia pęcherzy (fig. 6C). Powiązanie trudności z identyfikacją specyficzności IgA zdeponowanej pod skórno-naskórkowym złączeniem stanowi wyzwanie określenia kolejności zdarzeń, które są wymagane do rozwoju pęcherzenia i powiązanej patologii obserwowanej w DH. Stwierdzono, że złogi IgA mają charakter objawowy u pacjentów z DH utrzymywanych na surowych dietach bezglutenowych przez 10-13 lat. Obserwowaliśmy również depozyty IgA w skórze uszu myszy, które były leczone przez 5 tygodni dietą bezglutenową i dapsonem. Sugeruje to, że sama obecność osadów IgA nie powoduje powstawania pęcherzy. Jeden potencjalny mechanizm może obejmować neutrofile, które infiltrują skórę właściwą, wiążą się z IgA z FcyRI, a następnie uwalniają enzymy granulek, które powodują uszkodzenie połączenia skórno-naskórkowego, powodując powstawanie pęcherzy (46). Nasze odkrycie elastazy neutrofilowej rozproszonej w naskórku poparłoby tę teorię. Mediatory, które rekrutują i aktywują neutrofile w tych miejscach odkładania IgA, pozostają nieznane (47). Ten zwierzęcy model DH dostarczył nowych informacji, które sugerują, co następuje: (a) Blistering występuje tylko po przedłużonym okresie konsumpcji glutenu między 2 a 5 miesiącem po uczuleniu glutenem. (b) Odkładanie IgA zachodzi pod strefą błony podstawnej pod nieobecność enteropatii i krążącej IgA swoistej dla gliadyny lub tTG. (c) Neutrofile obecne w skórze właściwej uwalniają elastazę neutrofilową, która potencjalnie przyczynia się do rozwoju podnaskórkowego podziału i tworzenia blistra (48, 49). (d) Na koniec, znaczna liczba komórek T CD4 + nie musi być obecna w skórze dla rozwoju pęcherzy. To jest kłopotliwe, dlaczego przewaga neutrofilów i monocytów jest wciągana w skórę w wirtualnej nieobecności komórek T CD4 +. Podobnie jak w przypadku skóry okołoposkor- nej ludzkich pacjentów z DH, obszary z pęcherzykami myszy pęcherzykowatych DH ze złogami IgA zawierają niewiele lub nie zawierają neutrofili lub monocytów w skórze właściwej. To wskazywałoby, że są dalsze zdarzenia po odkładaniu IgA w celu rekrutacji neutrofili, monocytów i innych komórek zapalnych i mediatorów. Zatem, chociaż składnik CD4 / DQ8 reakcji immunologicznej może być niezbędny do wytworzenia złogów IgA w skórze, może nie być to konieczne przy rekrutacji patogennych neutrofili i monocytów. Ustalenie konkretnych mediatorów i komórek zaangażowanych w zaangażowanie neutrofili i monocytów oraz ich imigracji w skórę po spożyciu glutenu, a także zrozumienie dokładnej roli złogów IgA w procesie tworzenia pęcherzy, jest przedmiotem bieżących badań z wykorzystaniem tej powieści. model myszy DH. Metody Generowanie transgenicznych myszy. Myszy transgeniczne, które eksprymują HLA-DQ8 na endogennym tle z niedoborem MHC II (Abo DQ8 +), krzyżowano krzyżowo z myszami NOD przez 10 pokoleń i krzyżowano między sobą, aby wytworzyć kongeniczne myszy NOD Abo DQ8 + (50). Uczulanie glutenem. Myszy w wieku 7-16 tygodni, odstawione od normalnej karmy dla myszy (patrz poniżej), wstrzyknięto dootrzewnowo 50 ng toksyny krztuśca (Sigma-Aldrich) w 100 ul PBS. Trzy dni później wstrzyknięto im dootrzewnowo 100 .g surowego glutenu (Sigma-Aldrich) w 100 .l CFA (Difco; BD). Dwadzieścia miligramów surowego glutenu (Sigma-Aldrich) podawano dwa razy w tygodniu przez zgłębnik. Myszy te monitorowano pod kątem pęcherzenia i utraty wagi dwa razy w tygodniu. Fotografowanie fotograficzne. Zdjęcia cyfrowe zostały wykonane przy użyciu aparatu cyfrowego FinePix 6800 Zoom Fujifilm (Fuji Photo Film USA Inc.). Gryzonie
[przypisy: mazakzabawki, klinika bocian białystok, protruzja krążka międzykręgowego ]
[podobne: helides cena, kromed grybów, fenistil ulotka ]