Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 6

Jednakże niemożność wykrycia tych przeciwciał lub jakiejkolwiek enteropatii u myszy, które przebadaliśmy, nie zmniejsza bardziej uderzających podobieństw immunopatologicznych do DH, które obejmują zależność DQ8, ograniczenie glutenu i odkładanie IgA poniżej blaszki densa. W związku z tym ustaliliśmy, że ta choroba pęcherzykowa jest zgodna z DH. Szereg czynników przyczynia się do rozwoju pęcherzyków występujących w tym modelu myszy. Pierwszym z nich jest ekspresja HLA-DQ8. Ta cząsteczka MHC określa wrażliwość na gluten, jak opisali Black i in. (22). Drugim czynnikiem jest wprowadzenie tła NOD. NOD został dobrze udokumentowany, aby przyczynić się do rozwoju autoimmunizacji, zwłaszcza cukrzycy. Kiedy projekt ten był inicjowany, włączenie tła NOD miało na celu wytworzenie autoimmunologicznej enteropatii związanej z glutenem. Jednak choroba pęcherzykowa rozwinęła się wyłącznie. Myszy te nie rozwinęły cukrzycy, ponieważ glukoza pozostała w prawidłowym zakresie. Obecnie nie jest jasne, jakie aspekty podłoża NOD przyczyniają się do rozwoju patologii pęcherzyka odpornościowego. Jednakże oczywiste jest, że tło NOD jest konieczne, ponieważ myszy Abo DQ8 + (tło inne niż NOD) nie rozwijają choroby pęcherzykowej po tym samym protokole uczulenia na gluten (22). Udział tła genetycznego predysponującego do autoimmunizacji jest zgodny ze znanymi predyspozycjami pacjentów z DH do innych chorób autoimmunologicznych, takich jak zapalenie tarczycy (32). Rozpoznanie składników genetycznych, które przyczyniły się do powstania NOD, byłoby dużym przedsięwzięciem, ale prawdopodobne jest, że czynnikiem (ami) przyczyniającym się będzie lub więcej z ponad 19 loci, które przyczyniają się do rozwoju spontanicznej cukrzycy insulinozależnej (Idd ) w myszy NOD, zwanej locus podatności Idd. Myszy NOD nie rozwijają choroby pęcherzykowej zależnej od glutenu, w przeciwieństwie do myszy NOD Abo DQ8 +, które zostały wygenerowane dla tego modelu. Myszy NOD Abo DQ8 + nie mają niektórych loci Idd mapujących do 17-tego chromosomu, ponieważ zostały zastąpione chromosomem zawierającym geny Abo. Jednak myszy NOD Abo DQ8 + wyrażają większość loci Idd NOD. Porównując typy choroby autoimmunologicznej obserwowanej u pacjentów z DH z tymi u myszy NOD, najczęściej występuje autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, a następnie Idd i toczeń rumieniowaty (33). Ceat1, zlokalizowany w Idd16, został zidentyfikowany jako gen krytyczny dla rozwoju doświadczalnego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy u myszy NOD (34). Ustalenie, które z tych loci Idd przyczynia się do rozwoju DH, wymagałoby przeanalizowania wszystkich kongenicznych myszy IdD Idd w kontekście konstruktu Abo DQ8 +. Ekskluzywne pojawianie się pęcherzy w tych wrażliwych na gluten DQ8 transgenicznych myszach NOD przy braku enteropatii może być konsekwencją wewnątrzotrzewnowej drogi uczulenia w przeciwieństwie do wstrzyknięcia łapy. Chociaż zarówno celiakia, jak i DH mają elementy połączonej odpowiedzi komórkowej i humoralnej, DH jest ogólnie uważane za w przeważającej mierze chorobę z udziałem Th2 i chorobę trzewną za chorobę, w której pośredniczy Th1 (35. 37). Wstrzyknięcia dootrzewnowe, które zazwyczaj wywołują odpowiedzi humoralne, mogą w ten sposób przyczyniać się do rozwoju choroby humoralnej, która jest przekrzywiona w kierunku odpowiedzi Th2. Obecnie porównujemy różne kombinacje dróg podania, aby zrozumieć, w jaki sposób typ odpowiedzi na gluten (komórkowe vs. humoralne, Th1 vs. Th2) będzie determinował rozwój choroby. Co ciekawe, w surowicach tych myszy nie wykryto przeciwciał IgA swoistych dla tTG lub gliadyny. Ponadto, pośrednie barwienie przy użyciu surowic od pęcherzykowatych myszy nie wiązało się z normalną skórką myszy lub rozszczepioną solą skórą myszy. Inne badania wykazały, że surowice od pacjentów z DH nie wiążą się ze skórą ludzką, co jest podobne do wyników w tym modelu myszy (20, 38, 39). Jednakże zaobserwowano, że 71% pacjentów z DH miało reaktywność IgA swoistą dla gliadyny. Obserwacja ta doprowadziła do hipotezy, że w jelicie pacjentów z DH rozpoczyna się odpowiedź immunologiczna przeciwko gliadynom, a kompleksy immunologiczne krążących IgA / gliadyna osadzają się w skórze osób dotkniętych chorobą (40). Jednak nie wyjaśniono, aby wyjaśnić pozostałą jedną trzecią pacjentów z DH, którzy nie mieli krążących swoistych wobec gliadyny IgA, ale nadal rozwinęli pęcherze zależne od glutenu. Dalsze badania nad celiakią ujawniły, że pacjenci z normalną dietą mieli krążące IgA, które było specyficzne dla tTG, autoantygenu, który jest prawdopodobnie eksponowany w uszkodzonym jelicie (41). Kolejne badania pacjentów z DH na normalnej diecie wykryły także krążące przeciwciała przeciwko tTG, z 70% pacjentów z DH pozytywnych na IgA przeciwko tTG (2, 42, 43)
[hasła pokrewne: apteka całodobowa bydgoszcz, protruzja krążka międzykręgowego, opieka na członka rodziny ]
[więcej w: ziaja dermatologiczna baza z tlenkiem cynku, test obciążenia glukozą 75g normy, vegamedica ]