Nowy model opryszczkowatego zapalenia skóry, który wykorzystuje transgeniczne myszy NOD HLA-DQ8 ad 5

Nie obserwowano pęcherzyków u myszy NOD Abo DQ8 +, którym podawano alternatywnie samą toksynę krztuścową, wstrzyknięto sam gluten, podawano tylko zgłębnik glutenowy, wstrzyknięto toksynę krztuścową i gluten bez zgłębnika glutenu lub wstrzyknięto tylko toksynę krztuścową i podano zgłębnik glutenowy. Osady IgA wykryto w nie zmienionej skórnie części 11 z 15 pęcherzykowatych myszy. Nie znaleziono złogów IgG u żadnej z 15 pęcherzastych myszy. Dziewięciu z 15 pęcherzykowatych myszy leczono dietą bezglutenową z daptonem lub bez niego miesiąc po pierwszej prezentacji pęcherzy, a ich pęcherze i zapalenie skóry ustąpiły. Trzy myszy, które były leczone dietą bezglutenową i dapsonem, miały ustąpienie pęcherza w ciągu tygodnia, podczas gdy 6, które były leczone samą dietą bezglutenową, wymagało 2-3 tygodni na ustąpienie pęcherzy. Dwie myszy traktowane dietą bezglutenową i dapsonem i mysz traktowaną tylko dietą bezglutenową ponownie zaczęto ponownie podawać glutenowi i zaobserwowano, że w ciągu tygodnia ponownie pojawiły się pęcherze, co przedstawiono na Figurze 5. Co ciekawe, pęcherzliwa mysz, która miała leczono dietą bezglutenową i dapsonem przez 5 tygodni, następnie ponownie stosowano gluten przez 5 tygodni, nie stwierdzono histopatologicznych objawów enteropatii, jak określono przez barwienie H & E. Nie zaobserwowano skracania kosmków ani zgrubienia blaszki właściwej w jelicie krętym, jelicie czczym ani dwunastnicy, ani też nie było wzrostu liczby limfocytów śródnabłonkowych w którymkolwiek z tych 3 regionów. Podobnie, dwie ciężko pęczniejące myszy utrzymywane przez 5 miesięcy na normalnej karmie dla myszy, która zawierała pszenicę i prowokowano co dwa tygodnie glutenem również nie wykazywały żadnych objawów enteropatii. Pozostałe 12 pęcherzykowatych myszy nie badano na obecność enteropatii. Zatem żadna z 3 badanych pecetowatych myszy nie miała patologii jelita cienkiego. Pękające myszy nie miały cukrzycy; poziomy glukozy u tych myszy były prawidłowe, wahające się od 60 do 100 g / dl. Specyfika antysurowic. W celu określenia możliwej swoistości antygenowej osadów IgA badano surowice myszy pęcherzykowatych. W surowicy tych myszy nie wykryto przeciwciał endomysowych IgA lub IgG przeciw tTG świnki morskiej, pomimo silnego podobieństwa sekwencji aminokwasowej około 80% między tTG świnki morskiej i myszy (29). W surowicy nie wykryto IgA swoistej dla gliadyny lub glutenu; jednak przeciwciała IgG swoiste dla glutenu znaleziono w surowicy pęcherzowych myszy. Surowice od 2 blistered myszy nie reagowały z normalną skórką myszy, rozszczepioną solą skóry normalnej myszy, ani normalną ludzką skórą podzieloną na sól. Sardy i in. w 2002 r. wykazano, że IgA u pacjentów z DH specyficznie reaguje na transglutaminazę naskórkową (transglutaminaza TGe, typ III) (30). IgG swoiste dla TGe wykryto w surowicy żadnej z 3 pęcherzykowatych myszy, w porównaniu z 2 nieskutecznymi myszami NOD Abo DQ8 + (dane nie przedstawione). Podobieństwo sekwencji aminokwasowej między mysią i ludzką TGe wynosi 84% i nie wyjaśniałoby braku reaktywności (31). Figura 6C przedstawia podwójne zabarwienie, które demonstruje obecność mysiego TGe i lokalizację złogów IgA. Jak można zauważyć, TGe ulega ekspresji w całym naskórku, a złogi IgA znajdują się poniżej granicy skórno-naskórkowej. Rysunek 6 Depozyty IGg i lokalizacja TGe. (A) Ekspresja mysiej TGe w nie zmienionej przestrzeni z ucha myszy pęcherzykowatej. Gwiazda identyfikuje mieszek włosowy. Oryginalne powiększenie, × 40. (B) Kontrola izotypu przeciwciała anty-TGe. Oryginalne powiększenie, × 40. (C) Odkładanie IgA wykrywano za pomocą barwienia FITC i TGe wykryto za pomocą Rhodamine Red-X. Strefa błony skórno-naskórkowej jest zaznaczona przerywaną białą linią, a strzałki identyfikują osady IgA. Oryginalne powiększenie, × 100. Omówienie W niniejszym zgłoszeniu przedstawiono nowe badanie badające patologię choroby pęcherzykowej obserwowanej u myszy, która jest uderzająco podobna do patologii obserwowanej w chorobie opryszczki narządów płciowych skóry opryszczkowatej. Według naszej wiedzy jest to pierwszy zgłoszony transgeniczny model DH myszy HLA. U myszy myszy NOD Abo DQ8 + uczulonych na gluten, które miały rozwinięte pęcherze miały ziarniste złogi IgA wzdłuż strefy błony podstawnej, miały podnaskórkowe pęcherze bogate w neutrofile i monocyty, reagowały na dietę bezglutenową z lub bez leczenia dapsonem i przebudowane blistry z ponownym wprowadzeniem glutenu. Pomimo wielu podobieństw między tą chorobą pęcherzykową a DH, istnieją pewne różnice, w tym brak enteropatii i krążących przeciwciał przeciwko endomysium i tTG w chorobie myszy
[podobne: multimed zamość, komornik sądowy beata rusin, staw ramienno promieniowy ]
[podobne: protruzja krążka międzykręgowego, odziejsie, multimed zamość ]