CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy

Migracja komórek i fagocytoza są ważne dla kontrolowania zakażenia prątkiem gruźlicy i są krytycznie zależne od reorganizacji cytoszkieletu. Ponieważ CD44 jest cząsteczką adhezyjną biorącą udział w odpowiedziach zapalnych i jest połączona z cytoszkieletem aktynowym, zbadaliśmy rolę CD44 w obu tych procesach. Rekrutacja makrofagów (M.) Do płuc zainfekowanych M. tuberculosis i miejsc nadwrażliwości typu opóźnionego była upośledzona u myszy z niedoborem CD44 (CD44 (3)). Ponadto liczba limfocytów T i stężenie kluczowej cytokiny IFN-y zostały zredukowane w płucach zainfekowanego CD44. /. myszy. Produkcja IFN-y przez splenocyty CD44. /. u myszy nastąpił znaczny wzrost po stymulacji specyficznej dla antygenu. Analiza metodą cytometrii przepływowej ujawniła, że rozpuszczalny CD44 może bezpośrednio wiązać się z wirulentnym M. tuberculosis. Mycobacteria również wchodzi w interakcję z CD44 sprzężonym z M3, co odzwierciedla zmniejszone wiązanie i internalizacja prątków przez CD44. /. M. S. Sugeruje to, że CD44 jest receptorem na Ms do wiązania M. tuberculosis. CD44. /. myszy wykazywały zmniejszone przeżycie i zwiększone przerastanie prątków w płucach i wątrobie podczas gruźlicy płuc. Podsumowując, zidentyfikowaliśmy CD44 jako nowy M. miejsce wiązania dla M. tuberculosis, które pośredniczy w fagocytozie mykobakterii, M. rekrutacja i ochronna odporność na gruźlicę płuc. Wprowadzenie Mycobacterium tuberculosis jest jednym z najbardziej groźnych mikroorganizmów, powodującym więcej zgonów rocznie niż jakikolwiek inny pojedynczy patogen człowieka (1). Każdego roku na świecie występuje ponad 8 milionów nowych przypadków gruźlicy i 2 miliony zgonów z powodu tej choroby (2, 3). Rosnąca zachorowalność na gruźlicę w ciągu ostatniej dekady zwiększyła potrzebę zdefiniowania czynników gospodarza kontrolujących oporność na gruźlicę. Skuteczna obrona gospodarza przeciwko M. tuberculosis zależy przede wszystkim od wzajemnego oddziaływania makrofagów (Ms), limfocytów T i komórek dendrytycznych (4, 5). Ta interakcja wymaga migracji i aktywacji leukocytów, która zależy od zdolności przylegania komórek do siebie lub do ECM za pomocą cząsteczek adhezyjnych. CD44 jest członkiem rodziny adhezyjnych cząsteczek receptora hialuronianu, który, jak wykazano, odgrywa selektywną rolę w kontrolowaniu migracji limfocytów (6, 7). CD44 ulega ekspresji na komórkach hematopoetycznych i jest związany z elementami cytoszkieletu, takimi jak kwas hialuronowy, kolagen, fibronektyna i osteopontyna (8). Konieczne jest wynaczynienie aktywowanych komórek T do miejsc zapalnych (6), ale nie jest wymagane w normalnym krążeniu leukocytów (7). Eksperymenty in vitro sugerują, że CD44 jest również zaangażowany w fagocytozę zależną od szkieletów kostnych u zabitych ciepłem Staphylococcus aureus przez komórki polimorfojądrowe (PMN) (9) oraz w fagocytozę apoptotycznych PMNs przez ludzkie Myc (M) pochodzące z monocytów. Wśród ssaków CD44 jest wysoce konserwatywnym receptorem (11), co sugeruje, że CD44 podlega silnemu ciśnieniu ewolucyjnemu i dlatego musi być ważną cząsteczką. Dane dotyczące roli in vivo CD44 w odpowiedziach zapalnych są jednak ograniczone. Jak wskazują badania dotyczące zapalenia stawów (12-15), nadwrażliwości kontaktowej (7) i autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (16), CD44 może odgrywać rolę w patogenezie zaburzeń zapalnych, przypuszczalnie przyczyniając się do migracji aktywowanych leukocytów do miejsc zapalenia. . Chociaż badania te ujawniają rolę CD44 w odpowiedziach zapalnych, niewiele wiadomo na temat jej roli in vivo podczas infekcji patogennymi mikroorganizmami. Pojedyncze badanie, wykorzystujące inaktywację Ab skierowaną przeciwko CD44, sugerowało, że ta cząsteczka adhezyjna nie jest potrzebna do odporności na infekcję Toxoplasma gondii (17). Potencjalną rolę CD44 w odpowiedzi immunologicznej na M. tuberculosis sugeruje obserwacja, że komórki T eksprymujące CD44 (komórki T pamięci) gromadzą się w płucach myszy podczas infekcji tym patogenem (18. 20). W niniejszym badaniu określiliśmy rolę CD44 w migracjach leukocytów M. tuberculosis i fagocytozie oraz zbadaliśmy znaczenie naszych wyników w odporności na gruźlicę płuc. Aby to zrobić, zainfekowaliśmy CD44. /. lub myszy CD44 + / + donosowo z wirulentnym szczepem M. tuberculosis. Nasze wyniki pokazują, że CD44 jest ważna dla rekrutacji Ms, wiązania i wychwytywania M. tuberculosis przez Ms i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy płuc in vivo. Jako badania na myszach bez funkcjonalnej integryny a4 lub a4 ~ 7, selektyny P, ICAM-1 lub receptora dopełniacza 3 (19, 21. 23) wykazano, że te cząsteczki adhezyjne nie biorą udziału w klirensie prątków, Badanie identyfikuje unikalną funkcję CD44 w odporności na infekcję mykobakteriami. Metody Myszy
[podobne: beata rusin komornik, protruzja krążka, orbitrek efekty po miesiącu ]
[przypisy: duszacy kaszel, mazak gostyń, protruzja krążka ]