CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 8

Rzeczywiście, po raz pierwszy, zgodnie z naszą wiedzą, udowodniono, że CD44 jest receptorem na Ms dla wiązania M. tuberculosis. Wykazaliśmy, że rozpuszczalny CD44 bezpośrednio wiąże się z M. tuberculosis i że CD44 eksprymowany na Ms wspiera wiązanie, a następnie fagocytozę mykobakterii. Wykazano, że CD44 bierze udział w fagocytozie zabitych cieplnie Staphylococcus aureus przez ludzkie PMN (9) i apoptotycznych PMNs przez ludzkie Myc (M) pochodzące z monocytów. Ponadto wykazano, że Streptococcus grupy A wiąże się z CD44 keratynocytem w celu wywołania zmian w cytoszkieletach, które sprzyjają inwazji tkanek tych bakterii (33). Nasze stwierdzenie, że CD44 pośredniczy w M. wiązanie M. tuberculosis definiuje nową i immunologicznie ważną funkcję dla CD44. Dodatkowe badania funkcji CD44 mogą być potrzebne do określenia, jak wiązanie przez CD44 moduluje M. funkcje bakteriobójcze. Uszkodzony wyciek prątków w CD44. /. myszy były również związane ze zmniejszonym odsetkiem limfocytów w płucach w późnej fazie infekcji. Znaczenie CD44 na limfocyty podczas infekcji mykobakteryjnych sugerują obserwacje zwiększonej liczby płucnych limfocytów T CD44 + podczas gruźlicy płuc (18. 20, 34), które przejmująco przeniosły ochronę przeciwko M. tuberculosis, gdy otrzymano od myszy zaszczepionych mykobakteryjnym białkiem szoku cieplnego -65 (35. 37). Zgodnie z obecnymi odkryciami, CD44 był również zaangażowany w wynaczynienie aktywowanych antygenowo specyficznych komórek T do zapalenia SEB w jamie otrzewnowej (6). Możliwe wyjaśnienie faktu, że CD44. /. myszy wykazujące tylko nieznacznie zmniejszone liczby limfocytów można znaleźć w większym obciążeniu mykobakteriami w CD44. /. zwierząt niż u myszy CD44 + / +. Co więcej, eksperymenty z adaptacyjnym transferem Silva i Lowrie sugerują, że ochrona przeciwko M. tuberculosis jest zależna od IFN – y (37). Konsekwentnie znaleźliśmy niższe IFN-y poziomy w płucach zainfekowanego CD44. /. Zwierząt. Granulomy są dobrze zorganizowanymi strukturami złożonymi z agregowanych Ms, limfocytów i komórek nabłonkowych; wiadomo, że odcinają zakaźne miejsce i zapobiegają dalszemu rozprzestrzenianiu się (38). Stwierdziliśmy, że myszy z niedoborem CD44 tworzą mniej dobrze ukształtowane ziarniniaki niż myszy CD44 + / +. W związku z tym CD44. /. myszy miały więcej mykobakterii rozsiewanych do ich wątroby niż myszy CD44 + / +. Wykazano, że CD44 pośredniczy w agregacji komórek poprzez wiązanie między CD44 lub wielowartościowe wiązanie hialuronianu przez CD44 na sąsiednich komórkach (39). Dodatkowo wykazano, że wiązanie zależne od hialuronianu powoduje agregację Myc i limfocytów (40, 41). Zróżnicowane komórki M3-nabłonkowe w ziarniniakach wytwarzają nawet białka ECM, takie jak osteopontyna i fibronektyna (42), które są naturalnymi ligandami dla CD44. Wydaje się, że agregacja komórek w rozwoju ziarniniaków jest częściowo regulowana przez CD44. Niezdolność CD44. /. komórki jednojądrzaste do skutecznej migracji do miejsc zapalnych były szerzej badane w odpowiedziach DTH na PPD stóp. To pokazało, że infiltracja komórek jednojądrzastych w miejscu prowokacji antygenem była zmniejszona w immunizowanym CD44a / p. myszy w porównaniu z myszami CD44 + / +, podczas gdy zwiększono napływ PMN i obrzęk. To dodatkowo potwierdza koncepcję, że CD44 uczestniczy w rekrutacji komórek jednojądrzastych do miejsc zapalenia. Uderzająco, zarówno w eksperymencie z zakażeniem M. tuberculosis, jak i w eksperymencie DTH, liczba PMN w CD44a /. myszy były znacznie lepsze w porównaniu z myszami CD44 + / +, co sugeruje, że brak M. i napływ limfocytów w miejscu zapalenia w CD44. /. myszy mogą prowadzić do zwiększonej migracji PMN w odpowiedzi kompensacyjnej niezależnej od CD44. Inne możliwe wyjaśnienia napływu PMN mogą być zwiększone przeżycie tych komórek w wyniku zmniejszonej apoptozy neutrofilów za pośrednictwem CD44 (43), upośledzonej zdolności Mss pozbawionych CD44 do przyjmowania apoptotycznych PMN (44) i zmniejszonej CD44- pośredniczone usuwanie fragmentów hialuronianu płucnego (44), które mają funkcje prozapalne (45). Konieczna jest dalsza praca eksperymentalna, aby rozróżnić te możliwości. Znaleźliśmy wzmocniony IFN-y uwalnianie przez splenocyty stymulowane przez PPD z zainfekowanego CD44a /. myszy. Ogólnie rzecz biorąc, odpowiedź cytokin typu przeważa we wczesnej fazie infekcji w śledzionach myszy zakażonych M. tuberculosis. Później podczas infekcji odpowiedź typu zmniejsza się, a do czasu ustalenia utajonej infekcji dominuje odpowiedź typu 2 (46), co powoduje spekulacje, że komórki ochronne typu migrują ze śledziony do zainfekowanych płuc (47). Znaleźliśmy wzrost splenocytów typu CD44. /. myszy zarówno wcześnie, jak i późno w infekcji
[więcej w: zapalenie trzustki u kota, protruzja krążka międzykręgowego, komornik sądowy beata rusin ]
[hasła pokrewne: komornik sądowy beata rusin, duszacy kaszel, mazak gostyń ]