CD44 jest miejscem wiązania makrofagów dla Mycobacterium tuberculosis, które pośredniczy w rekrutacji makrofagów i ochronnej odporności przeciwko gruźlicy ad 7

CD44 jest ważny dla rekrutacji komórek jednojądrowych do miejsc DTH. Rekrutacja leukocytów do obszarów objętych stanem zapalnym ma kluczowe znaczenie dla rozwoju odpowiedzi DTH. Aby bardziej szczegółowo zbadać rolę CD44 w migracji leukocytów, określiliśmy odpowiedzi DTH w CD44. /. i myszy CD44 + / +. Myszy immunizowano, a następnie prowokowano za pomocą jednej podpaski na PPD, po czym mierzono obrzęk łapek. Zarówno CD44 + / +, jak i CD44. /. myszy wykazały znaczące pogrubienie na stopce po prowokacji. Co zaskakujące, reakcje obrzękowe w CD44. /. myszy były dwa razy wyższe niż u myszy CD44 + / + (Figura 8a). Analiza histologiczna wykazała wyraźny obrzęk w stopkach CD44. /. myszy, którym towarzyszy gęsty i rozproszony naciek zapalny (Figura 8c) złożony głównie z PMN (Figura 8e). Podkładki dla myszy CD44 + / + wykazały klasyczny histologiczny obraz reakcji DTH z dość dobrze zdefiniowanym naciekiem zapalnym ograniczonym do podskórnej, z lekkim obrzękiem (Figura 8b), który pierwotnie składał się z komórek jednojądrzastych (Figura 8f) . Figura 8 (a) Odpowiedź DTH w stopkach myszy. CD44 + / + (biały pasek) i CD44. /. (czarny pasek) myszy immunizowano zabitym ciepłem M. tuberculosis i prowokowano w jednym tylnym łokciu PPD, a w drugiej solą fizjologiczną. Obrzęk łapki mierzono 0 i 24 godziny po prowokacji antygenem i obliczano jak opisano w Metodach. Dane są wyświetlane jako średnie. SEM z pięciu myszy. * P <0,05 w porównaniu z kontrolą. (b) Reprezentatywny widok podnóżka myszy CD44 + / + 48 godzin po reakcji DTH, przedstawiający klasyczny obraz reakcji DTH: wyznaczony naciek zapalny z niewielkim obrzękiem (oryginalne powiększenie, x 50, barwienie H & E). (c) Analiza histologiczna podkładki CD44. /. mysz wykazała gęsty i rozproszony naciek zapalny wraz z wyraźnym obrzękiem. (d. g) Immunohistochemiczne wykrywanie PMN (d i e) i komórek jednojądrzastych (fiw) w podkładkach DTH wykazało, że naciek zapalny CD44. /. myszy w większości składały się z PMN (e, oryginalne powiększenie, x 100), podczas gdy komórki jednojądrzaste były dominującym typem komórek w myszach CD44 + / + (f, oryginalne powiększenie, x 100). Dyskusja Migracja komórek i fagocytoza są krytycznie zależne od rearanżacji cytoszkieletu i są ważne dla oporności na gruźlicę. Ponieważ CD44 jest cząsteczką adhezyjną zaangażowaną w procesy zapalne i jest powiązana z cytoszkieletem aktynowym, zbadaliśmy rolę CD44 w obu tych procesach podczas gruźlicy płuc. Niedobór CD44 doprowadził do głębokiej wady we wczesnej rekrutacji Ms i do umiarkowanego zmniejszenia napływu limfocytów do przedziału płucnego. Ponadto, CD44 zidentyfikowano jako miejsce na Ms, które jest ważne dla wiązania i późniejszego wychwytu M. tuberculosis. Następnie wykazaliśmy, że CD44 odgrywa rolę w ochronnej odpowiedzi immunologicznej na gruźlicę płuc in vivo, na co wskazuje zmniejszone przeżycie i zwiększony wzrost prątków w płucach i wątrobach CD44. /. myszy. Niniejsze badanie wykazuje silne obniżenie M. liczby w płucach CD44. /. myszy we wczesnym stadium zakażenia, co wskazuje, że CD44 promuje M. rekrutacja na miejsce infekcji mykobakteriami. Zgodnie z tym odkryciem, wcześniejsze badanie wykazało, że zrzucenie CD44 przez leczenie Ab doprowadziło do zmniejszenia napływu komórek jednojądrzastych do OUN podczas eksperymentalnego alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia (16). Zgodnie z tą migracją CD44. /. Zmieniono M. S na zmiany miażdżycowe (29). Przeciwnie, hamowanie wiązania CD44 z jego głównym ligandem, hialuronianem, nie miało wpływu na napływ monocytów i Ms 16 godzin po śródotrzewnowym podaniu SEB (6). Sugeruje to, że migracja Ms jest mediowana przez CD44, ale może być niezależna od hialuronianu. Przypuszczalnie, inne ligandy CD44, takie jak fibronektyna (30), osteopontyna (31) lub typy kolagenu I i IV (30, 32), są ważniejsze dla M. migracja za pośrednictwem CD44. Spostrzeżenie, że M. liczby były podobne w CD44. /. myszy w porównaniu z myszami CD44 + / + później w infekcji mogą odzwierciedlać względny niedobór M. napływ, ponieważ ładunek bakterii był wyższy w CD44. /. myszy 5 tygodni po CD44 może również być ważne tylko we wczesnej fazie migracji i / lub być kompensowane przez inne receptory adhezyjne. Wydaje się, że ta wczesna faza jest ważna dla wyniku choroby. CD44. /. Mysli nie tylko wykazali zmniejszoną migrację do miejsca zakażenia, ale także stwierdzono, że jest mniej zdolny do wiązania i fagocytowania M [patrz też: 6 filarów poczucia własnej wartości pdf, bromatologia i chemia toksykologiczna, sanatorium krystyna busko ] [więcej w: szpital psychiatryczny toszek, komornik beata rusin, beata rusin komornik ]